注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、逆向蒸發(fā)法。
脂質體作為藥物載體的臨床應用

脂質體
1、抗腫瘤藥物載體:阿霉素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。2、抗寄生蟲藥物載體:苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性,提高藥物的生物利用度,減少用量,降低毒副作用。
3、抗菌藥物載體:慶大霉素脂質體和兩性霉素B,可減少藥物的耐藥性,降低心臟毒性。
4、激素類藥物載體。
給藥途徑
脂質體的給藥途徑主要包括(1)靜脈注射;(2)肌內和皮下注射;(3)口服給藥;(4)眼部給藥;(5)肺部給藥;(6)經皮給藥;(7)鼻腔給藥。
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運(細胞膜的脂質交換)、接觸釋藥、吸附、融合和內吞。
脂質體具有類細胞結構,進入體內主要被網狀內皮系統(tǒng)吞噬而激活機體自身的免疫功能,并改變包封藥物的體內分布,使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄,從而提高藥物的治療指數、減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。 新型靶向脂質體

脂質體
1、前體脂質體:將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類(增加脂質分散面積)制成前體脂質體,遇水時脂質溶脹,載體溶解形成多層脂質體,其中載體的大小直接影響脂質體的大小和均勻性。前體脂質體可預防脂質體之間相互聚集,且更適合包封脂溶性藥物。
2、長循環(huán)脂質體:經過PEG修飾,以增加脂質體的柔順性和親水性,通過單核-巨噬細胞系統(tǒng)吞噬,減少脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用,延長循環(huán)時間,稱為長循環(huán)脂質體(long-circulating liposome)。長循環(huán)脂質體有利于肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時,將抗體或配體結合在PEG的末端,既可保持長循環(huán),又可保持對靶體的識別。 3、免疫脂質體:脂質體表面聯接抗體,對靶細胞進行識別,提高脂質體的靶向性。如在絲裂霉素(MMC)脂質體上結合抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G制成免疫脂質,在體內該免疫脂質體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。 4、熱敏脂質體:利用在相變溫度時,脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態(tài)過渡到液晶態(tài),脂質膜的通透性增加,藥物釋放速度增大的原理制成熱敏脂質體。例如將二棕櫚酸磷脂(DPPC)和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合,制成的3H甲氨喋呤熱敏脂質體,再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾靜脈后,再用微波加熱腫瘤部位至42℃,病灶部位的放射性強度明顯的高于非熱敏脂質體對照組。 
脂質體
5、pH敏感性脂質體:由于腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞低,選用對pH敏感性的類脂材料,如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材制備成載藥脂質體。當脂質體進入腫瘤部位時,由于pH的降低導致脂肪酸羧基脂質化成六方晶相的非相層結構,從而使膜融合,加速釋藥。總之,脂質體作為藥物載體是臨床應用較早,發(fā)展最為成熟的一類新型靶向制劑。美國FDA批準上市的脂質體產品有兩性霉素B、阿霉素脂質體。批準進入臨床試驗的脂
質體有丁胺卡鈉霉素。未來脂質體的研究主要集中在以下三個方面: 1、膜結構與載藥性質之間的關系;
2、脂質體在體內的靶向特性;
3、在體外培養(yǎng)中將基因和其他物質導入細胞內有望成為基因藥物載體。
脂質體是由脂雙分子層組成的顆粒,可介導基因穿過細胞膜。通過脂質體介導比利用病毒轉導進行基因轉移具有以下明顯的優(yōu)勢:①脂質體與基因的復合過程比較容易;②易于大量生產;③脂質體是非病毒性載體,與細胞膜融合將目的基因導入細胞后,脂質即被降解,無毒,無免疫原性;④DNA或RNA可得到保護,不被滅活或被核酸酶降解;⑤脂質體攜帶的基因可能轉運至特定部位;⑥體外和體內試驗都表明,接近染色體大小的DNA片段也能被轉運至宿主基因組中并增長;⑦轉染過程方便易行,重現性好。 脂質體是具有雙層膜的封閉式粒子,自身聚集性脂類分子包封內水相介質,可分為大、小多層,寡多層和單室脂質體,醫(yī)學應用較多為小單室脂質體?;谥|體作為藥物載體系統(tǒng)的經驗,理想的用于轉運基因的脂質體,對于質粒DNA具有高包封率,保護DNA不被血漿核酶降解的特點,它們粒徑分布范圍窄,粒徑平均為100nm或者更小。為使脂質體接近血管外區(qū)域,故采用具有廣泛的結合潛力脂類,這種特殊脂類可促進與細胞膜融合和/或提高脂質體在循環(huán)系統(tǒng)中的穩(wěn)定性。第1種為傳統(tǒng)上的脂質體,人們可控制其體外行為,但不能控制其體內行為,它們很快被滅活或被固定;第2種為無活性脂質體(即不與外界作用),由于聚合物包封于表面的立體穩(wěn)定性而抑制其相互作用;第3種脂質體表面結合抗原、凝集素或其他基團,由于表面結合的特定配基,也可特定地相互作用;第4種為反應活性脂質體,如離子型、靶敏感型和融合性脂質體,這種脂質體有時指相轉變的多孔脂質體,脂質體內有離子敏感亞基,Ca2+其他金屬離子敏感性脂質體,也包括陽離子脂質體,陰離子脂質體。陰離子脂質體不屬于有反應活性類,但特殊的試驗如試管內與相反電荷(多)離子相互作用例子除外。 常規(guī)脂質體進入細胞轉運DNA實驗,其原理是脂質體增強細胞體的聚集,即加速大分子、荷電多的分子透過膜,該過程相當復雜,尤其在包封較大片段時,在實踐中這種技術只在體外使用且要用融合劑,荷電越多用途越少。