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張永蓮
張永蓮，女，1935年2月20日出生于上海，分子內(nèi)分泌學(xué)家，中國(guó)科學(xué)院院士，中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員。
1987年加入九三學(xué)社。2001年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。
張永蓮主要從事與精子成熟相關(guān)的附睪功能基因組研究。
人物經(jīng)歷
張永蓮 院士
1983，1－1985，2 英國(guó)ICRF分子內(nèi)分泌室進(jìn)修。
1988，7－1988，11 英國(guó)ICRF合作科研。
1989，7－1989，10 同上
1990，7－1991，2美國(guó)芝加哥大學(xué)合作科研。
1993，7－1993，11 英國(guó)ICRF科研合作。
1993，11－1993，12 荷蘭ERUSMUS大學(xué)科研合作。
1995，1－ 1995，7、美國(guó)北卡大學(xué)生殖生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室科研合作。
1995, 7- 1996, 1 美國(guó)NIH 的NIEHS 細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室合作科研。
1997，1－1997，4 美國(guó)北卡大學(xué)生殖生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室科研合作。
1999，9－9199，10澳大利亞悉尼大學(xué)內(nèi)分泌系科研合作。
2001年，當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。
主要成就
科研成就
早期參與國(guó)防科研，80年代后從事雄激素作用原理的研究。 ⑴ 在雄激素誘導(dǎo)大鼠前列腺PSBP基因表達(dá)的機(jī)制研究中，證明了其作用發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平，并鑒定到4個(gè)調(diào)控元件和與之作用的反式因子，提出啟動(dòng)子上的通用元件也與組織特異因子結(jié)合，為多元件多因子參與協(xié)同作用的論點(diǎn)提供了證據(jù)，是我國(guó)最早活躍在這一領(lǐng)域的科學(xué)家之一。⑵ 揭示了孤兒核受體RTR表達(dá)的時(shí)空秩序，完成其82Kb基因組DNA克隆和結(jié)構(gòu)分析，為通過調(diào)控睪丸中精子形態(tài)變化的轉(zhuǎn)錄因子總樞紐來設(shè)計(jì)避孕藥提供了可能。⑶ 附睪精子成熟相關(guān)的新基因研究取得了突破，在猴與大鼠中取得了13個(gè)新基因的全長(zhǎng)cDNA (猴的工作與美國(guó)北卡大學(xué)合作)，特別是發(fā)現(xiàn)其中的一個(gè)大鼠新基因Bin1b既與生育相關(guān)又是一個(gè)天然抗菌肽，是首次發(fā)現(xiàn)的與附睪特異內(nèi)在防御系統(tǒng)相關(guān)的基因。
由于正值“反右”后期，分配到中國(guó)科學(xué)院上海分院各所的54名大學(xué)畢業(yè)生都先到上海西郊農(nóng)村人民公社勞動(dòng)鍛煉9個(gè)月。回所后，她被分配在新成立的放射生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室參加國(guó)防科研，為反對(duì)當(dāng)時(shí)美帝國(guó)主義的核訛詐做科研上的準(zhǔn)備。這是一項(xiàng)絕密任務(wù)，全室同志在室主任張友端教授的領(lǐng)導(dǎo)下，隱姓埋名，奮斗20年，做出了很大成績(jī)。集體曾獲中國(guó)人民解放軍總后勤部、中國(guó)科學(xué)院和上海市的重大科技成果獎(jiǎng)。
1978年底，該研究室一分為二，她轉(zhuǎn)入性激素作用原理的研究。該課題不僅在計(jì)劃生育、防治腫瘤等關(guān)系國(guó)計(jì)民生的領(lǐng)域中至關(guān)重要，而且其作用原理本身就是研究激素如何調(diào)控真核基因表達(dá)這一復(fù)雜生命現(xiàn)象的根本問題。當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)開展此項(xiàng)研究的并不多。為填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，趕超世界水平，1983年，她被派往英國(guó)帝國(guó)腫瘤研究基金會(huì)(ICRF)分子內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修。在那里，張永蓮系統(tǒng)掌握了基因調(diào)控研究的先進(jìn)理論與技術(shù)。1985年回國(guó)后，從建立實(shí)驗(yàn)室至今，她克服了許多困難，處處以科學(xué)為重，埋頭苦干，系統(tǒng)探討了受雄激素誘導(dǎo)的大鼠前列腺PSBP基因的轉(zhuǎn)錄特性。由于研究對(duì)象的特殊性，用傳統(tǒng)手段研究往往有一定困難，如英國(guó)ICRF實(shí)驗(yàn)室不得不在1987年開始放棄這一課題的研究。張永蓮在總結(jié)了英國(guó)人失敗的原因后，致力于建立幾個(gè)新的研究手段，取得了成功，打開了這一研究的新局面。經(jīng)過8年多的艱苦創(chuàng)業(yè)，課題組從一個(gè)原來的兩人研究小組發(fā)展到10人，該課題組1990年被吸收入國(guó)家重點(diǎn)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。張永蓮的“雄激素對(duì)大鼠PSBP基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究”于1993年獲中國(guó)科學(xué)院自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。同時(shí)，她積極探索將基礎(chǔ)研究中的新知識(shí)、新技術(shù)應(yīng)用于臨床實(shí)際，這些結(jié)果為前列腺病機(jī)制的闡明、臨床診斷、區(qū)別良性和惡性腫瘤、指導(dǎo)前列腺癌治療方案等都具有潛在的價(jià)值。她與上海婦產(chǎn)醫(yī)院合作發(fā)現(xiàn)雌激素受體在中藥“更年春”有效治療更年期綜合癥中的作用，該成果獲上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
努力”是張永蓮經(jīng)常提到的一個(gè)詞，她說努力也是她的個(gè)性，這種個(gè)性一半來源于家庭的遺傳，另一半則源于她所受的教育。20世紀(jì)五六十年代黨對(duì)年輕人的教育一直影響著她的生活。她堅(jiān)持自己的理想和信念，并為之不懈努力。2002年3月，張永蓮在所里“弘揚(yáng)科學(xué)精神，促進(jìn)婦女成才”座談會(huì)上說：“在我的心中一直有夢(mèng)想。”上中學(xué)的時(shí)候，她夢(mèng)想成為一個(gè)優(yōu)秀的投籃手，經(jīng)過努力，身高不足16米的她成為籃球隊(duì)主力，她很自豪地說她曾經(jīng)是名運(yùn)動(dòng)員。讀大學(xué)，她是優(yōu)等生，是要證明婦女能頂半邊天，女性并不比男性弱。畢業(yè)時(shí)填寫志愿，她在三個(gè)選項(xiàng)里寫下的是同樣的字：科研，科研，科研。她在那時(shí)就下決心進(jìn)行自己的創(chuàng)造性工作。搞科研，她不喜歡重復(fù)，希望做別人做不到的事，選擇富有挑戰(zhàn)性、難度高的的課題，迫使自己用創(chuàng)新的思路和手段去解決，一旦成功就是大成果，為國(guó)家和人民謀利益。經(jīng)過數(shù)年努力，她做到了。進(jìn)入男性生育調(diào)控這片研究的“處女地”時(shí)，她已經(jīng)60歲了，這種年齡，在不少人眼里是創(chuàng)新能力已衰，坐等退休了，但張永蓮不服老，“就算是搏一搏吧，我還有50%成功的希望!”
20世紀(jì)末，國(guó)際輿論在總結(jié)過去、展望未來時(shí)認(rèn)為：人類生殖健康是全球性戰(zhàn)略研究項(xiàng)目，避孕不是緩解人口危機(jī)的權(quán)宜之計(jì)，后代在本星球上追求身心健康的生活方式才是永恒主題。人們對(duì)揭示生育調(diào)節(jié)機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)必須適應(yīng)新的現(xiàn)實(shí)需求，有關(guān)人類生殖健康的基礎(chǔ)研究必須有新的理論突破；重返基礎(chǔ)研究，以新思路、新方法探索控制生育和出生缺陷是當(dāng)前人口與健康研究的國(guó)際趨勢(shì)。多年來，生殖生物學(xué)主要側(cè)重于雌性生殖研究，對(duì)雄性生殖領(lǐng)域則涉足不多。目前所使用的避孕措施，包括安全絕育措施的實(shí)施，多以女性為主。事實(shí)上，男女雙方都有避孕的責(zé)任，而且男性生殖調(diào)控在人口數(shù)量和質(zhì)量控制兩個(gè)方面都更具重要性；何況精子是最容易受環(huán)境影響而產(chǎn)生突變的細(xì)胞。加強(qiáng)雄性生殖研究，大力發(fā)展男性避孕措施，已經(jīng)成為當(dāng)今生殖生物學(xué)面臨的第二項(xiàng)革命。隨后，世界衛(wèi)生組織和一些相關(guān)的基金會(huì)在美國(guó)北卡州召開會(huì)議討論今后重點(diǎn)支持的科研方向；美國(guó)NICHD召開“男性避孕藥在21世紀(jì)”會(huì)議，組織人力進(jìn)行部署。強(qiáng)烈的民族自尊心激發(fā)了她的愛國(guó)熱忱，暗下決心：作為世界人口第一大國(guó)的中國(guó)人不能安于做一個(gè)避孕藥試驗(yàn)地的現(xiàn)狀，而更應(yīng)該成為一個(gè)避孕藥的原創(chuàng)地而貢獻(xiàn)力量。在這種觀念的推動(dòng)下，她毅然將自己的研究領(lǐng)域轉(zhuǎn)向男性生殖科學(xué)。
研究工作
從我國(guó)人口與健康的重大需求出發(fā)，在生殖生物學(xué)中亟待發(fā)展的男性生殖健康研究領(lǐng)域里，以重要的雄性生殖器官－－附睪為研究系統(tǒng)，引進(jìn)功能基因組、蛋白質(zhì)組等研究的新思路和新方法，集中研究附睪中與精子成熟等過程相關(guān)的基因和蛋白質(zhì)，旨在揭示附睪在精子成熟、儲(chǔ)存和防御等過程中作用的分子機(jī)制，為雄性生殖調(diào)控理論的發(fā)展和突破作出貢獻(xiàn)，并為男性避孕藥的研制、男性不育癥的診斷治療和日趨嚴(yán)重的性疾病傳播防治等方面提供理論指導(dǎo)。
該實(shí)驗(yàn)室由張友端教授在1978年建立。
她于1989年退居二線作顧問后，由其學(xué)生張永蓮教授擔(dān)任課題組長(zhǎng)。由于這是我國(guó)第一個(gè)從事這一飛速發(fā)展的領(lǐng)域的研究室。因此他們首先建立了各種激素受體的測(cè)定方法，并以培訓(xùn)班的形式向全國(guó)推廣，以填補(bǔ)我國(guó)這一領(lǐng)域在研究和臨床應(yīng)用方面的空白。然后進(jìn)行了雌激素受體的純化，制備單克隆抗體等基礎(chǔ)工作。同時(shí)篩選了研究激素作用原理的靶基因系統(tǒng)，通過對(duì)大鼠前列腺中PSBP基因表達(dá)的時(shí)空秩序以及雄激素影響下的特征，證明了它是研究雄激素對(duì)真核基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制的一個(gè)理想系統(tǒng)。通過對(duì)PSBP的C3基因啟動(dòng)子上的順式調(diào)控元件和細(xì)胞核中的反式作用因子相互作用的研究，發(fā)現(xiàn)了啟動(dòng)子上的一些重要元件如：TATA盒和CCAAT盒上除了有一些通用因子與之作用外，還有組織特異的和雄激素調(diào)控相關(guān)的因子與之直接或間接地結(jié)合然后起協(xié)同作用。這些成果獲得了1993年的中國(guó)科學(xué)院的自然科學(xué)一等獎(jiǎng)，1997年國(guó)家自然科學(xué)三等獎(jiǎng)。
張永蓮
相關(guān)論文在2004年5月2日網(wǎng)絡(luò)版的 Nature Cell Biology上發(fā)表。目前正聯(lián)合所內(nèi)外力量，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，在此基礎(chǔ)上趁勝追擊，為我國(guó)附睪與精子相關(guān)的功能基因組學(xué)和男性節(jié)育和不育作出更大的貢獻(xiàn). 實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)和國(guó)際上的許多實(shí)驗(yàn)室有合作課題，遍及美國(guó)，英國(guó)，澳大利亞，香港地區(qū)。目前，課題經(jīng)費(fèi)來源有：參與國(guó)家973項(xiàng)目，中國(guó)科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新重要方向項(xiàng)目，美國(guó)CONRAD和NIH Fogarty國(guó)際合作項(xiàng)目。
論文
1.Zhang Y-L et.al. (1998) Expression of germ cell nuclear factor (GCNF/RTR) during spermatogenesis. Mol. Reprod. Dev. 50: 93-102
2.Peng Li et.al. (2001) An Antimicrobial Peptide Gene Found in the Male Reproductive System of Rats. Science 291(5509):1783-1785
3.Qiang Liu et.al. (2001) Primate epididymis-specific proteins: characterization of ESC42, a novel protein containing a trefoil-like motif in monkey and human. Endocrinology 142(10):4529-4539
4.Gen-Yan Yang et.al. (2001) Differential Expression of CCAAT/Enhancer-Binding Protein-delta (C/EBP-delta) in Rat Adrogen-dependen Tissues and Human Prostate Cancer. J. Andrology 22: (3) 471-480
5.Yuanxin Hu et.al. (2002) Get effective polyclonal antisera in one month. Cell Research 12(2):157-160
6.Zhi-Hong Hu et.al. (2002) Identification and characterization of a new member of Sepin family HongrES1 in rat epididymis. Cell Research 12(5-6):407-410
7.Katherine G. Hamil, Qiang Liu et.al. (2002) Cystatin 11: A new member of the cystatin type2 family. Endocrinology 143(7):2787-2796 (SCI Impact factor 4.971)
8.Yuanxin Hu et.al. (2003) Androgen down-regulated and region-specific expression of Germ Cell Nuclear Factor in mouse epididymis. Endocrinology 144(4):1612-1619
9.Genyan Yang et.al. (2003) Analysis of Germ Cell Nuclear Factor Transcripts and Protein Expression During Spermatogenesis. Biology of Reproduction 68:1620-1630
10.Katherine G Hamil, Qiang Liu et.al. (2003) LCN6, a novel human epididymal lipocalin Reproductive Biology and Endocrinology 1:112 (14 Nov 2003)
11.Zong-Yao Zhou et.al. (2004) Spatial and temporal expression of germ cell nuclear factor in murine epididymis. Asian J. Andrology 6(1):23-28
12.Chen Xi Zhou et.al. (2004) An epididymis-specific β-defensin involved in initiation of sperm maturation. Nature Cell Biology In press
人才培養(yǎng)
1998年以來，在附睪研究領(lǐng)域已培養(yǎng)了碩士生1名、博士生5名（其中2名為中美聯(lián)合培養(yǎng)）。他們獲獎(jiǎng)情況如下：
博士生胡遠(yuǎn)新2003年獲上海－聯(lián)合利華研究與發(fā)展基金獎(jiǎng)學(xué)金。
博士生劉強(qiáng)獲2000年年度中國(guó)科學(xué)院上海生化所所長(zhǎng)獎(jiǎng)，中國(guó)科學(xué)院”DI-AO’獎(jiǎng)學(xué)金二等獎(jiǎng)，寶潔獎(jiǎng)學(xué)金，上海市優(yōu)秀畢業(yè)生,2000年首屆京港生命科學(xué)前沿研討會(huì)優(yōu)秀論文二等獎(jiǎng)。
碩士生何彬1997年年度中國(guó)科學(xué)院上海生化所所長(zhǎng)獎(jiǎng)，中科院”DI-AO’獎(jiǎng)學(xué)金二等獎(jiǎng)，
目前在學(xué)碩士生3名、博士生8名。
榮譽(yù)表彰
93年 獲中國(guó)科學(xué)院自然科學(xué)一等獎(jiǎng)
97年 獲國(guó)家自然科學(xué)三等獎(jiǎng)
98年 上海市科技成果二等獎(jiǎng)
2000年 度生物化學(xué)，生物物理學(xué)和分子生物學(xué)杰出論文獎(jiǎng)
94年 上海市勞模
95年 上海市三八紅旗手標(biāo)兵
97年 上海市巾幗科技精英
2002年 全國(guó)計(jì)劃生育先進(jìn)個(gè)人
2002年 全國(guó)三八紅旗手
2004年 上海市科技功臣
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攝氏度是攝氏溫標(biāo)(C)的溫度計(jì)量單位，用符號(hào)℃表示，是目前世界上使用較為廣泛的一種溫標(biāo)。它最初是由瑞典天文學(xué)家安德斯·攝爾修斯于1742年提出的，其后歷經(jīng)改進(jìn)。
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金庸（1923年3月22日—2018年10月30日），本名查良鏞，浙江海寧人?，F(xiàn)代武俠小說作家、新聞家、企業(yè)家、政治評(píng)論家、社會(huì)活動(dòng)家。與古龍、梁羽生、溫瑞安等為新派武俠小說代表作家。
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作者
