蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)(Protein)是生物體內(nèi)重要的大分子有機(jī)化合物,由氨基酸脫水縮合而成,是人體的必需營(yíng)養(yǎng)素。 蛋白質(zhì)最早于1838年被提出并命名,是一種從動(dòng)植物中提取出的共性物質(zhì)。 蛋白質(zhì)主要由碳、氫、氧和氮元素組成,部分蛋白質(zhì)還含有硫,有些還含有磷、鐵、鋅和銅等元素, 其單體分子為氨基酸,氨基酸脫水縮合形成肽鍵,肽鍵相連形成的化合物稱為肽鏈,一條或多條肽鏈經(jīng)過(guò)盤(pán)曲折疊形成的具有一定空間結(jié)構(gòu)的物質(zhì),即蛋白質(zhì)。 蛋白質(zhì)在機(jī)體中承擔(dān)多種生理功能,如構(gòu)成和修復(fù)機(jī)體組織、參與重要生理活動(dòng)、氧化供能等。 蛋白質(zhì)可以來(lái)源于食物或在體內(nèi)合成,其化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣,具有不同的形態(tài)和功能。 蛋白質(zhì)不斷地進(jìn)行合成與分解,推動(dòng)生命活動(dòng),調(diào)節(jié)機(jī)體正常生理功能,是生命的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。
基本信息
本質(zhì)
氨基酸脫水縮合而成的具有一定空間結(jié)構(gòu)的大分子有機(jī)物
作用
構(gòu)成和修復(fù)機(jī)體組織、參與重要生理活動(dòng)、氧化供能
來(lái)源
植物性蛋白質(zhì)和動(dòng)物性蛋白質(zhì)
歷史沿革 18世紀(jì),法國(guó)化學(xué)家安東尼奧·弗朗索瓦(Antoine Fourcroy)等早期的研究者 通過(guò)用酸處理一些分子,發(fā)現(xiàn)了蛋清、小麥面筋等物質(zhì)中的蛋白質(zhì)。 科學(xué)家們應(yīng)用水解方法證明了組成蛋白質(zhì)的基本單位為氨基酸。在1820年分離出了最簡(jiǎn)單的氨基酸—— 甘氨酸 ,同年,從肌肉水解物中得到了 亮氨酸 。 1838年,荷蘭化學(xué)家米爾德(G.J.Mulder)從動(dòng)植物中提取出了一種共性物質(zhì),在瑞典著名化學(xué)家 貝采里烏斯 (Berzelius)的建議下,該物質(zhì)被命名為蛋白質(zhì),這使得蛋白質(zhì)研究開(kāi)始向主動(dòng)的學(xué)術(shù)探索轉(zhuǎn)變。 科學(xué)家們不斷努力,識(shí)別出越來(lái)越多的氨基酸種類(lèi),并且在1902年,德國(guó)化學(xué)家 費(fèi)歇爾 (E.H.Fischer)等提出了多肽結(jié)構(gòu)學(xué)說(shuō),即”相同或不同種類(lèi)的氨基酸通過(guò)肽鍵相連形成了多肽鏈,一條或多條多肽鏈組成了蛋白質(zhì)”的設(shè)想并進(jìn)行了驗(yàn)證。 直到1926年,蛋白質(zhì)在有機(jī)體中的重要角色才被揭示,這一進(jìn)展被美國(guó)生物化學(xué)家詹姆斯·巴徹勒·薩姆納(J.B.Sumner)所推進(jìn),他通過(guò)結(jié)晶實(shí)驗(yàn)第一次證明了在生命有機(jī)體中發(fā)揮重要功能的酶是一種蛋白質(zhì)。人們?cè)缙诿媾R的最大困難是難以通過(guò)純化來(lái)得到足夠的蛋白質(zhì)進(jìn)行研究工作。20世紀(jì)50年代后期,美國(guó)Armour Hot Dog Co.公司純化出大量 核糖核酸酶A ,并免費(fèi)提供給科學(xué)家進(jìn)行研究,這使得核糖核酸酶A在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)成為生物化學(xué)家的主要研究對(duì)象。 蛋白質(zhì)化學(xué)中的一個(gè)重要進(jìn)展是多肽鏈中的氨基酸序列測(cè)定,1945年起,英國(guó) 生物化學(xué)家桑格(F.Sanger)及其同事用2,4-二硝基氟苯作為多肽鏈氨基端標(biāo)記試劑,最終測(cè)出了牛胰島素中的全部氨基酸序列,該氨基末端縮合技術(shù)成為氨基酸自動(dòng)測(cè)序的基礎(chǔ)。 多肽 和蛋白質(zhì)的化學(xué)合成是蛋白質(zhì)研究中的又一個(gè)重大進(jìn)展。1901年,德國(guó)化學(xué)家費(fèi)歇爾和佛爾諾(Fomeau)用酸水解二酮哌嗪的方法獲得自由二肽。1954年,美國(guó)科學(xué)家迪維尼奧(V.d.Vigneaud)合成了由9個(gè)氨基酸組成的 催產(chǎn)素 。 1965年9月,中國(guó)科學(xué)工作者完成人工全合成 結(jié)晶牛胰島素 。20世紀(jì)60年代初期,美國(guó)生物化學(xué)家 梅里菲爾德 (Merrifieid)建立了多肽固相合成技術(shù),這一技術(shù)成為多肽合成的常規(guī)技術(shù)。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)及其與功能的關(guān)系研究已成為生命科學(xué)的最前沿領(lǐng)域,數(shù)據(jù)庫(kù)中存有大量蛋白質(zhì)及其相關(guān)復(fù)合物的三維 結(jié)構(gòu)信息。
化學(xué)組成
元素組成 蛋白質(zhì)主要由碳、氫、氧和氮元素組成,部分蛋白質(zhì)還含有硫,有些還含有磷、鐵、鋅和銅等元素。不同蛋白質(zhì)的基本組成相似,一般包括碳(50%~55%)、氫(6%~8%)、氧(20%~30%)、氮(15%~18%)和硫(0%~4%)。通常,由于氮素容易用 凱氏定氮法 進(jìn)行測(cè)定,蛋白質(zhì)的含量可以通過(guò)氮的含量乘以6.25(100/16)進(jìn)行估算。 但如果被檢測(cè)樣品的含氮量不是16%,則可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與真實(shí)含氮量相差很大。
組成單體 蛋白質(zhì)的相對(duì)分子質(zhì)量很大,但是在酸、堿或者蛋白酶的作用下水解,蛋白質(zhì)可以分解成一系列相對(duì)分子質(zhì)量較低的有機(jī)化合物,即游離的氨基酸,包括20種α-氨基酸,這些氨基酸是組成蛋白質(zhì)的單體分子。
天然存在的氨基酸中有近300種,但組成天然蛋白質(zhì)的僅有20種。這些氨基酸共享相同的結(jié)構(gòu)特征,即都是α-氨基酸,氨基和羥基均與同一 碳原子 (α-碳原子)相連。此外還有不同的側(cè)稱為R基團(tuán),它們的結(jié)構(gòu)、大小和帶電性不同,這些基團(tuán)影響氨基酸的屬性。蛋白質(zhì)中的20種氨基酸通常被稱為 標(biāo)準(zhǔn)氨基酸 ,以區(qū)別于偶爾出現(xiàn)在蛋白質(zhì)合成后修飾而形成的氨基酸和其他生物體中不屬于蛋白質(zhì)組分的氨基酸。
肽鍵和肽鏈 肽鍵是由兩個(gè)氨基酸分子脫水形成的鍵。這種化學(xué)鍵是通過(guò)一個(gè)氨基酸的α-氨基和另一個(gè)氨基酸的α-氨基一起脫去一個(gè)水分子形成的。氨基酸通過(guò)肽鍵相連形成的化合物稱為肽鏈,肽鏈的大小范圍很廣,可以由2-3個(gè)直到數(shù)千個(gè)氨基酸殘基連接而成。這種連接形成的“...Ca-C-N-Ca-C-N-...”稱為多肽主鏈,其中一Ca一C一N一是重復(fù)單位。多肽鏈合成的方向是從N末端指向C末端。肽分子中不完整的氨基酸稱為氨基酸殘基。肽按照其從N端到C端的序列進(jìn)行命名。
分子結(jié)構(gòu)
一級(jí)結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)是指將各種類(lèi)型和數(shù)量不等的氨基酸按照一定的排列順序通過(guò)肽鍵連接而成的多肽鏈,這些排列順序是由基因上遺傳信息所決定的。一級(jí)結(jié)構(gòu)作為蛋白質(zhì)分子最基本的結(jié)構(gòu),它最根本的構(gòu)造是肽鍵,在一級(jí)結(jié)構(gòu)之中,還存在著二硫鍵,它是通過(guò)兩個(gè) 半胱氨酸 殘基的疏基(一SH)脫氫氧化而產(chǎn)生的,二硫鍵的位置也可以包含在某些蛋白質(zhì)分子的一級(jí)結(jié)構(gòu)范圍內(nèi)。 蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)
蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)
蛋白的空間結(jié)構(gòu)由其一級(jí)結(jié)構(gòu)所確定,進(jìn)而影響其生理功能。各種蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)都是多肽鏈,由于不同蛋白質(zhì)所含氨基酸的數(shù)量、所占的比例、以及排列順序不同,它們的一級(jí)結(jié)構(gòu)也都各不相同,這就帶來(lái)了結(jié)構(gòu)多種多樣、功能各異的蛋白質(zhì)。所以,對(duì)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入的分析和探討是從分子生物學(xué)的角度出發(fā),闡述結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系。一級(jí)結(jié)構(gòu)的變化也會(huì)對(duì)其功能產(chǎn)生一定的影響,嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致其生理機(jī)能的喪失。
二級(jí)結(jié)構(gòu) 多肽鏈可以被分成兩個(gè)部分,一個(gè)是主鏈,另一個(gè)是側(cè)鏈。其中,主鏈?zhǔn)峭ㄟ^(guò)α-碳原子和肽鍵依次重復(fù)排列形成多鏈,而側(cè)鏈則是連接于α-碳原子上的各氨基酸殘基的R基團(tuán)。蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)是指多肽鏈主鏈骨架 原子的相對(duì)空間排布,不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈, 即主鏈骨架中的若干個(gè) 肽單位 盤(pán)繞、折疊,并以氫鍵為主要次級(jí)鍵形成有規(guī)則的構(gòu)象,有α-螺旋、β-折疊(又稱β片層)等構(gòu)象,某些蛋白質(zhì)中還存在β-折角,還有的存在 無(wú)規(guī)則卷曲 結(jié)構(gòu)。其中,二級(jí)結(jié)構(gòu)以α-螺旋、β-折疊為主要構(gòu)象,一條多肽鏈可以同時(shí)含有幾種不同的二級(jí)結(jié)構(gòu)。
三級(jí)結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)
蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)是指在二級(jí)結(jié)構(gòu)(α-螺旋和β-折疊)的基礎(chǔ)上,通過(guò)由多種次級(jí)鍵(如氫鍵、離子鍵、 疏水鍵 和二硫鍵等)構(gòu)成,使多肽鏈分子折疊盤(pán)旋形成的獨(dú)特的三維立體緊密構(gòu)象,其中疏水鍵是維持蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)最主要的化學(xué)鍵。蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)是由一級(jí)結(jié)構(gòu)決定的,由于特殊的氨基酸序列,使其具有固有的、獨(dú)特的三級(jí)結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)通常會(huì)包括一個(gè)或多個(gè)多肽鏈的折疊,形成復(fù)雜而緊密的結(jié)構(gòu),構(gòu)成具有生理活性的多肽。
四級(jí)結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)
當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)是由多條多肽鏈組成時(shí),那么每一條多肽鏈都會(huì)各自構(gòu)成一個(gè)三級(jí)結(jié)構(gòu),這些三級(jí)結(jié)構(gòu)之間又會(huì)經(jīng)過(guò)次級(jí)鍵的結(jié)合而構(gòu)成四級(jí)結(jié)構(gòu),其中的三級(jí)結(jié)構(gòu)稱為亞基或亞單位。每個(gè)亞基都有各自的功能,并共同承擔(dān)該蛋白質(zhì)的功能。如果次級(jí)鍵結(jié)合斷裂,造成各亞基間的相互隔離,那么這種蛋白質(zhì)就失去了其生物活性。 亞基之間呈特定的三維空間排布,通過(guò)非共價(jià)結(jié)合連接。四級(jí)結(jié)構(gòu)的研究重點(diǎn)是研究不同類(lèi)型的亞基在不同空間尺度上的排布、亞基之間的連接方式及其相互關(guān)系。在具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)分子中,各亞基間的結(jié)合力主要是氨鍵和離子鍵。
常用分類(lèi)方法
按分子形狀分類(lèi) 根據(jù)蛋白質(zhì)分子形狀分類(lèi)
球狀蛋白質(zhì)
分子比較對(duì)稱,接近球形或橢球形。溶解度較好,能結(jié)晶
大多數(shù)蛋白質(zhì)屬于球狀蛋白質(zhì),如血 紅蛋白、肌紅蛋白、酶、抗體等
纖維蛋白質(zhì)
分子對(duì)稱性差,類(lèi)似于細(xì)棒狀或纖維 狀。大多數(shù)不溶于水,有些則溶于水
溶于水的,如膠原蛋白、角蛋白等; 不溶于水的,如肌球蛋白、血纖維蛋 白原等
按功能分類(lèi) 根據(jù)蛋白質(zhì)功能分類(lèi)
催化蛋白(酶)
高效專一地催化體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)
蛋白酶、DNA聚合酶等各種酶
調(diào)節(jié)蛋白
調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝的活動(dòng)
胰島素、生長(zhǎng)激素、鈣調(diào)蛋白等
結(jié)構(gòu)蛋白
機(jī)體結(jié)構(gòu)的構(gòu)成成分
α角蛋白、膠原蛋白、核糖體蛋白等
運(yùn)輸?shù)鞍?/span>
運(yùn)送各種小分子物質(zhì)
血紅蛋白、載脂蛋白、葡萄糖運(yùn)載蛋白等
貯藏蛋白
貯存物質(zhì)成分
酪蛋白、卵清蛋白、醇溶蛋白、鐵蛋白等
運(yùn)動(dòng)蛋白
機(jī)體運(yùn)動(dòng)
肌動(dòng)蛋白、肌球蛋白
防御蛋白
抵御異體侵害
抗體、干擾素、植物毒蛋白、細(xì)菌毒素等
電子傳遞蛋白
在氧化還原反應(yīng)中傳遞電子
細(xì)胞色素
按組成和溶解度分類(lèi) 根據(jù)蛋白質(zhì)組成和溶解度分類(lèi)
單純蛋白質(zhì)
清蛋白
溶于水、稀酸、稀堿、稀鹽
血清白蛋白、乳清蛋白、麥清蛋白
球蛋白
溶于稀酸、稀堿、稀鹽
血清球蛋白、肌球蛋白、大豆球蛋白
谷蛋白
溶于稀酸、稀堿,不溶于水、醇及中性鹽
米谷蛋白、麥谷蛋白
醇蛋白
溶于70%~80%的乙醇,不溶于水
玉米醇溶蛋白、麥醇溶蛋白
組蛋白
溶于水和稀酸
牛胸腺蛋白、核小體蛋白
精蛋白
溶于水和酸
鮭魚(yú)精蛋白
硬蛋白
不溶于水、稀酸、稀堿、鹽,部分溶于熱的強(qiáng)酸、強(qiáng)堿
角蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白、絲蛋白
結(jié)合蛋白質(zhì)
核蛋白
與核酸結(jié)合
核糖體、煙草花葉病毒
糖蛋白
與糖類(lèi)結(jié)合
豌豆β-球蛋白、蠶豆凝集素、血清黏蛋白、辣根過(guò)氧化物酶
脂蛋白
與脂類(lèi)結(jié)合
卵黃球蛋白、血漿脂蛋白、膜脂蛋白
磷蛋白
與磷酸結(jié)合
酪蛋白、胃蛋白酶
血紅素蛋白
與血紅素(鐵卟啉)結(jié)合
血紅蛋白、血藍(lán)蛋白、細(xì)胞色素c、 葉綠素蛋白
黃素蛋白
與黃素核苷酸結(jié)合
琥珀酸脫氫酶、 D-氨基酸氧化酶
金屬蛋白
結(jié)合金屬原(離)子
鐵蛋白、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(含硒)、乙醇脫氫酶(含鋅)
按營(yíng)養(yǎng)價(jià)值分類(lèi) 根據(jù)蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值分類(lèi)
完全蛋白質(zhì)
必需氨基酸種類(lèi)齊全,數(shù)量充足,比例適當(dāng)。不但可以維持人體健康,還可以促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育
雞蛋蛋白質(zhì)、魚(yú)肉蛋白質(zhì)、肉蛋白質(zhì)、乳蛋白等
半完全蛋白質(zhì)
所含氨基酸雖然種類(lèi)齊全,但某些氨基酸的數(shù)量不能滿足需要??梢跃S持生命,但不能促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育
麥膠蛋白、谷類(lèi)蛋白質(zhì)等
不完全蛋白質(zhì)
不能提供人體所需的全部必需氨基酸,單純靠它們既不能促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育,也不能維持生命
肉皮中的膠原蛋白、大麥、小麥、谷類(lèi)、豌豆、玉米中的蛋白質(zhì)等
理化性質(zhì)
兩性電離和等電點(diǎn) 蛋白質(zhì)是由一系列氨基酸組成的生物大分子,每個(gè)氨基酸都含有一種或多種離子化基團(tuán),其中最常見(jiàn)的是羧基和氨基,還有側(cè)鏈的解離基團(tuán)。 當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶于水中時(shí),這些基團(tuán)的電離狀態(tài)受到pH值的影響,可解離為 正離子 或負(fù)離子,導(dǎo)致蛋白質(zhì)具有兩性電離性質(zhì)。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)處于某一pH溶液中時(shí),所帶正、負(fù)電荷恰好相等,凈電荷為零,此時(shí)溶液的pH稱為該蛋白質(zhì)的等電點(diǎn),此時(shí)的 pH 值稱為 pl 值。 由于蛋白質(zhì)溶液解離程度不同,其 pl 值也各不相同。當(dāng)溶液pH高于等電點(diǎn)時(shí),即堿性溶液,蛋白質(zhì)的羧基會(huì)失去一個(gè)質(zhì)子 ,從而呈現(xiàn)負(fù)電荷,而氨基仍然帶有正電荷,該蛋白質(zhì)溶液帶負(fù)電荷。當(dāng)pH低于等電點(diǎn)時(shí),即酸性溶液,氨基會(huì)失去一個(gè)質(zhì)子,呈現(xiàn)負(fù)電荷,而羧基帶有正電荷,該蛋白質(zhì)溶液帶正電荷。 蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì),在一定的pH條件下,不同蛋白質(zhì)所帶電荷的質(zhì)與量各異,可用電泳法或離子交換色譜法等分離純化。電泳法可以用電場(chǎng)將帶電質(zhì)點(diǎn)在電場(chǎng)中向電荷相反的方向移動(dòng),以此在一定條件下對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行分離純化,其中醋酸纖維素薄膜電泳、聚丙烯胺凝膠電泳、等電點(diǎn)聚焦電泳、免疫電泳、雙向電泳是常見(jiàn)的電泳法。離子交換色譜法可以用來(lái)進(jìn)行大分子物質(zhì)的分離與純化,主要包括離子交換纖維素、離子交換凝膠、 大孔型離子交換樹(shù)脂 等手段。這些方法廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)的分離和純化領(lǐng)域。
高分子性質(zhì) 蛋白質(zhì)是高分子化合物,分子質(zhì)量一般在10~1000kD(千道爾頓)。根據(jù)測(cè)定所知,分子質(zhì)量為34.5kD的球狀蛋白,其顆粒的直徑為4.3nm。所以,蛋白質(zhì)分子顆粒的直徑一般在1~100 nm,在水溶液中呈膠體溶液,具有不能透過(guò)半透膜、擴(kuò)散速度減慢、黏度大等膠體特征。蛋白質(zhì)具有高分子性質(zhì),不能透過(guò)半透膜。蛋白質(zhì)的這一特點(diǎn),在生物學(xué)上有重要意義,它能使各種蛋白質(zhì)分別存在于細(xì)胞內(nèi)外不同的部位,對(duì)維持細(xì)胞內(nèi)外水和電解質(zhì)分布的平衡、物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)都起著非常重要的作用。
利用蛋白質(zhì)該種特性,根據(jù)分子大小不同的方法來(lái)分離和純化蛋白質(zhì)。主要的技術(shù)方法包括透析法和超濾法、分子排阻色譜以及密度梯度離心技術(shù)等。透析法利用蛋白質(zhì)大分子對(duì)半透膜的不可透過(guò)性分離小分子物質(zhì),而超濾法則是利用超濾膜在一定壓力或離心力下,通過(guò)截留大分子物質(zhì)而濾過(guò)小分子物質(zhì)達(dá)到選擇 性分離的作用。分子排阻色譜可以利用不同孔徑的凝膠分離出不同相對(duì)分子質(zhì)量范圍內(nèi)的蛋白質(zhì)分子,密度梯度離心技術(shù)利用介質(zhì)的密度梯度進(jìn)行蛋白質(zhì)分子的沉降,實(shí)現(xiàn)分離和純化。
膠體性質(zhì) 蛋白質(zhì)分子顆粒直徑在1~100 nm之間,故蛋白質(zhì)屬于膠體。蛋白質(zhì)能形成穩(wěn)定的親水膠體溶液是因?yàn)榫邆鋬蓚€(gè)因素:表面具有水化膜和表面帶有同種電荷。蛋白質(zhì)分子表面的某些基團(tuán)具有親水作用,可與水發(fā)生水合作 用,形成水化膜;同時(shí)在非等電點(diǎn)狀態(tài)下,顆粒表面具有同種電荷,相互排斥,保持膠體溶液的穩(wěn)定性。
變性和復(fù)性 蛋白質(zhì)變性 是指在某些理化因素的作用下,天然蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)遭到破壞,因而其理化性質(zhì)發(fā)生改變,生物活性喪失。一些變性蛋白質(zhì)在一定條件下可以恢復(fù)空間結(jié)構(gòu)及生物活性,這一過(guò)程稱為 蛋白質(zhì)復(fù)性 。蛋白質(zhì)變性的可逆性與導(dǎo)致變性的因素、蛋白質(zhì)的種類(lèi)、蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的破壞程度有關(guān)。 蛋白質(zhì)變性的實(shí)質(zhì)是次級(jí)鍵斷裂,空間結(jié)構(gòu)被破壞,肽鍵不斷裂,一級(jí)結(jié)構(gòu)完整。 蛋白質(zhì)變性的原因有很多,主要有物理因素和化學(xué)因素兩類(lèi),其中任何一個(gè)因素的改變都可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化和功能的喪失。引起蛋白質(zhì)變性的物理因素有加熱、加壓、紫外線照射、劇烈振蕩或攪拌、超聲波等?;瘜W(xué)因素有強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、 尿素 、胍、有機(jī)溶劑、去污劑、重金屬鹽等。 蛋白質(zhì)的變性具有重要的實(shí)際意義,包括用高溫、紫外線和 酒精 等進(jìn)行消毒,促使細(xì)菌或病毒的蛋白質(zhì)變性而失去致病和繁殖能力;臨床上使蛋白質(zhì)在消化道中與重金屬鹽結(jié)合成變性蛋白來(lái)幫助 減少或防止人體吸收有毒重金屬,以及利用蛋白質(zhì)變性后易結(jié)絮沉淀的現(xiàn)象檢查 尿蛋白 等;在食品加工中利用蛋白質(zhì)變性來(lái)幫助改善食物質(zhì)量和進(jìn)行水解蛋白等。有時(shí)也需要防止蛋白質(zhì)變性,在制備或保存酶、疫苗、激素和抗血清等蛋白質(zhì)制劑時(shí),必須選擇合適的條件以防止其生物活性降低或喪失。
沉淀 蛋白質(zhì)在水溶液中的穩(wěn)定性是相對(duì)的,如果改變各種相對(duì)穩(wěn)定的條件,除去水化膜和電荷,蛋白質(zhì)分子就會(huì)發(fā)生凝聚而產(chǎn)生沉淀。按蛋白質(zhì)沉淀的性質(zhì)不同,分為可逆沉淀和不可逆沉淀兩種??赡娉恋碇赋恋沓鰜?lái)的蛋白質(zhì)分子構(gòu)象基本上沒(méi)有發(fā)生改變,仍然保持原有的生物活性,只要除去沉淀因素,則蛋白質(zhì)仍能保持原有的溶解狀態(tài)。不可逆沉淀指沉淀出來(lái)的蛋白質(zhì)分子構(gòu)象已發(fā)生改變,并失去了原有的活性,即使除去沉淀因素,沉淀的蛋白質(zhì)也不會(huì)重新溶解。
蛋白質(zhì)凝固指的是蛋白質(zhì)在一定條件下發(fā)生物理或化學(xué)變化,從液態(tài)或半液態(tài)變成固態(tài)的過(guò)程,這種轉(zhuǎn)變是不可逆的。這種現(xiàn)象可以發(fā)生在許多情況下,例如在烹調(diào)食品、制作肉制品、烘烤面包等過(guò)程中。 沉淀是表現(xiàn)出來(lái)的現(xiàn)象,變性是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)本質(zhì)的改變。蛋白質(zhì)的變性與沉淀有一定的關(guān)系,沉淀不一定變性,變性不一定沉淀,變性不一定凝固,但凝固則必然變性。變性易引起沉淀,這取決于沉淀的方法和條件以及對(duì)蛋白質(zhì)空間構(gòu)象有無(wú)破壞。
紫外吸收 蛋白質(zhì)在紫外光波長(zhǎng) 280 nm 處有最大吸收,這是因?yàn)榉甲灏被釟埢?/span>色氨酸 及酪氨酸殘基)內(nèi)存在共扼雙鍵引起的,可根據(jù) 280 nm 處光吸收值的大小來(lái)定量測(cè)定蛋白質(zhì)的合量。
呈色反應(yīng) 蛋白質(zhì)分子中的脅鍵及氨基酸殘基側(cè)鏈的某些化學(xué)基團(tuán)能與某些試劑產(chǎn)生特殊的顏色反應(yīng),這些反應(yīng)常被用于蛋白質(zhì)的定性、定量分析。 常見(jiàn)的 蛋白質(zhì)呈色反應(yīng) 見(jiàn)下表。 常見(jiàn)的蛋白質(zhì)量色反應(yīng)
茚三酮反應(yīng)
茚三酮
藍(lán)紫色
游離氨、羧基
雙縮脲反應(yīng)
NaOH、稀CuSO?
紫或粉
2個(gè)以上肽鍵
Folin酚試劑反應(yīng)
CuSO?、磷鎢酸-鉬酸
藍(lán)色
酚基
Millon反應(yīng)
Millon、硝酸、亞硝酸
紅色
酚基
黃色反應(yīng)
HNO?及NH?
黃、橘黃
苯基
乙醛酸反應(yīng)
乙醛酸、H?SO?
紫紅
吲哚
坂口反應(yīng)
次氯酸鈉、萘酚
紅色
胍基
生理功能
構(gòu)成和修復(fù)機(jī)體組織 蛋白質(zhì)是有機(jī)大分子,是構(gòu)成細(xì)胞、組織和器官的基本有機(jī)物,是生命活動(dòng)的主要承擔(dān)者。蛋白質(zhì)在各種生命活動(dòng)中起著不可替代的作用,無(wú)論是高等動(dòng)植物還是低等的微生物,都含有蛋白質(zhì),都是以蛋白質(zhì)為重要組成成分的。 機(jī)體的所有組織都是由蛋白質(zhì)參與構(gòu)成的,包括肌肉、骨骼、皮膚和內(nèi)臟器官等,另外,細(xì)胞內(nèi)許多結(jié)構(gòu)和功能都需要蛋白質(zhì)的支持。蛋白質(zhì)對(duì)人體的生長(zhǎng)發(fā)育以及大腦細(xì)胞的迅速增長(zhǎng)都有著非常重要的作用,同時(shí)也是人體組織更新、修復(fù)和生長(zhǎng)發(fā)育的主要原料。不同年齡段人群合成代謝速度不同,嬰幼兒和兒童需要足夠的蛋白質(zhì)攝入以維持組織的更新和穩(wěn)定。 蛋白質(zhì)還對(duì)清除和替代損傷和死亡的細(xì)胞起到很重要的作用,在組成有機(jī)體和維持生命的穩(wěn)定中起著不可替代的作用。
參與重要生理活動(dòng)
運(yùn)輸物質(zhì)(載體) 蛋白質(zhì)具有運(yùn)載各種物質(zhì)的能力,在機(jī)體中起轉(zhuǎn)運(yùn)載體的作用,可以跟隨體液移動(dòng)來(lái)將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和其他生物分子輸送到身體中各處, 如 血紅蛋白 可以運(yùn)輸氧分子,脂蛋白可以運(yùn)輸脂質(zhì),細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)可以跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)各種物質(zhì)。蛋白質(zhì)的特殊結(jié)構(gòu)賦予其獨(dú)特的功能,因此在人體的正常生命活動(dòng)中扮演重要的角色。
催化體內(nèi)反應(yīng)(酶) 酶在人體中的有著重要作用,能夠催化體內(nèi)的生物化學(xué)反應(yīng),參與人體的生理代謝和復(fù)雜的物質(zhì)變化和能量變化。生命活動(dòng)的新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、遺傳、運(yùn)動(dòng)等都與酶催化反應(yīng)相關(guān)。除少數(shù)酶是RNA(核酶)外,酶的化學(xué)本質(zhì)大部分為蛋白質(zhì),可以分為 單純蛋白質(zhì) 和 綴合蛋白質(zhì) ,后者還包括一些非蛋白質(zhì)的輔因子,這些輔因子能夠增加酶的多樣性,通常具有傳遞原子、電子或化學(xué)基團(tuán)的作用。
調(diào)節(jié)生理代謝(激素) 許多蛋白質(zhì)或多肽以激素的形式起調(diào)節(jié)人體生理功能中的作用。人體內(nèi)的激素根據(jù)化學(xué)本質(zhì)可分為含氮的蛋白質(zhì)類(lèi)激素和類(lèi)固醇類(lèi)激素。這些激素能夠通過(guò)調(diào)節(jié)代謝,維持人體各種生理活動(dòng)的正常進(jìn)行,如胰島素能降低血糖濃度。 當(dāng)機(jī)體受到外界刺激時(shí),相關(guān)的內(nèi)分泌腺會(huì)分泌激素,這些激素通過(guò)血液系統(tǒng)到達(dá)目標(biāo)組織和器官來(lái)維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)平衡。
免疫作用(抗體) 蛋白質(zhì)在機(jī)體抵御外界的刺激中起到關(guān)鍵的作用。蛋白質(zhì)是抗體的組成部分,抗體是免疫蛋白,可以激活免疫系統(tǒng)以吞噬并破壞入侵者, 保護(hù)機(jī)體不受細(xì)菌和病毒的侵害,從而維持免疫功能,提高機(jī)體的抵抗力。人體的免疫物質(zhì)合成需要充足的蛋白質(zhì),缺乏蛋白質(zhì)會(huì)使相關(guān)組織顯著萎縮,合成免疫物質(zhì)的能力下降 ,導(dǎo)致機(jī)體免疫力降低,易于感染疾病。
維持滲透壓和酸堿度 蛋白質(zhì)在維持體液平衡、調(diào)節(jié)滲透壓和酸堿平衡方面有著重要作用。在正常情況下,血漿和組織液中的水分處于平衡狀態(tài),這是因?yàn)檠獫{中蛋白質(zhì)含量的調(diào)節(jié)作用。但是,在疾病或者長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)下,血漿中的蛋白質(zhì)會(huì)泄漏到組織中,導(dǎo)致組織液的滲透壓升高,進(jìn)而形成水腫。此外,蛋白質(zhì)還能通過(guò)化學(xué)反應(yīng)維持血液酸堿平衡,并幫助維持體液的平衡。
氧化供能 蛋白質(zhì)也能夠作為身體的能量來(lái)源,可以分解供能。一般情況下,每天都有一部分消耗的能量來(lái)自蛋白質(zhì)。沒(méi)有能量的供應(yīng)細(xì)胞會(huì)死亡,沒(méi)有 葡萄糖 的供應(yīng),大腦和神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)停止工作。當(dāng)人體處于饑餓狀態(tài)或碳水化合物攝入不足時(shí),蛋白質(zhì)會(huì)被分解,通過(guò) 糖異生 途經(jīng)來(lái)提供葡萄糖。應(yīng)注意葡萄糖的補(bǔ)充,以減少組織蛋白的消耗。蛋白質(zhì)是人體必不可少的營(yíng)養(yǎng)素之一,但糖與脂肪可以代替蛋白質(zhì)提供能量,故能量供應(yīng)方面屬于蛋白質(zhì)的次要生理功能。
營(yíng)養(yǎng)價(jià)值
蛋白質(zhì)含量 蛋白質(zhì)含量是食物蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的基礎(chǔ)。 動(dòng)物源性食物如各種肉類(lèi)和水產(chǎn)品以及乳類(lèi)的蛋白質(zhì)含量較高,而植物源性食物如豆類(lèi)和堅(jiān)果類(lèi)的蛋白質(zhì)含量亦相對(duì)較高,谷類(lèi)和薯類(lèi)等的蛋白質(zhì)含量較低,蔬菜和水果類(lèi)的蛋白質(zhì)含量很低。因此,動(dòng)物蛋白質(zhì)因其蛋白質(zhì)含量高而營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較高,植物蛋白質(zhì)(除大豆外)大多營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低。
蛋白質(zhì)消化率 蛋白質(zhì)的消化率是評(píng)價(jià)食物蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的生物學(xué)方法之一,是指蛋白質(zhì)在消化道內(nèi)被吸收的蛋白質(zhì)占攝入蛋白質(zhì)的百分?jǐn)?shù),是反映食物蛋白質(zhì)在消化道內(nèi)被分解和吸收程度的一項(xiàng)指標(biāo)。 某種食物蛋白質(zhì)消化率愈高,則被機(jī)體吸收利用的可能性越大,其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值也越高。不同食物或者同一種食物因加工加熱方法不同,其消化率也不同。
蛋白質(zhì)利用率 蛋白質(zhì)利用率指食物蛋白質(zhì)被消化吸收后在體內(nèi)被利用的程度。決定蛋白質(zhì)利用率的重要因素是蛋白質(zhì)中所含必需氨基酸的量和相互比例,其比例越接近機(jī)體需要利用率越高。 衡量蛋白質(zhì)利用率的指標(biāo)有很多,其中,生物價(jià)是評(píng)價(jià)食物蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較常用的方法。生物價(jià)越高,說(shuō)明蛋白質(zhì)被機(jī)體利用的程度越高。
氨基酸種類(lèi)和含量 從營(yíng)養(yǎng)學(xué)角度劃分,可分為必需氨基酸、 半必需氨基酸 和非必需氨基酸。人體或其他脊椎動(dòng)物體內(nèi)需要而不能自身合成,必須由食物提供的氨基酸,稱為必需氨基酸。組成蛋白質(zhì)的 20 種氨基酸中有 8 種必需氨基酸,分別是 賴氨酸 、 蘇氨酸 、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苯丙氨酸。人體或其他脊椎動(dòng)物雖然能夠合成,但合成量不能滿足正常需要的氨基酸稱為半必需氨基酸,有 精氨酸 和 組氨酸 兩種。人體或其他脊椎動(dòng)物本身能夠從簡(jiǎn)單的前體合成,不需要從食物蛋白中攝取的氨基酸稱為非必需氨基酸,此類(lèi)氨基酸有半胱氨酸、甘氨酸、 天冬氨酸 、天冬酰胺、 谷氨酸 、谷氨酰胺、丙氨酸、絲氨酸、 脯氨酸 和 酪氨酸 ,其中 組氨酸 對(duì)嬰幼兒是必需氨基酸。 不論必需氨基酸還是非必需氨基酸,都是生命活動(dòng)必不可少的。食物蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的高低,主要取決其必需氨基酸的種類(lèi)和數(shù)量。不同食物蛋白質(zhì)因其所含的必需氨基酸的種類(lèi)和數(shù)量不同,其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值也高低各異。
食物來(lái)源及含量 蛋白質(zhì)的食物來(lái)源可分為植物性蛋白質(zhì)和動(dòng)物性蛋白質(zhì)兩大類(lèi)。植物蛋白質(zhì)中,以豆類(lèi)蛋白質(zhì)含量最高,特別是大豆,蛋白質(zhì)含量比較高且氨基酸組成合理。除豆類(lèi)外,薯類(lèi)、堅(jiān)果類(lèi)、菌藻類(lèi)等也含有較高的蛋白質(zhì),可以作為人體蛋白質(zhì)的重要補(bǔ)充來(lái)源。動(dòng)物性蛋白質(zhì)中,肉類(lèi)蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值優(yōu)于植物蛋白質(zhì),但蛋類(lèi)和奶類(lèi)也是人體優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的重要來(lái)源。常見(jiàn)食物蛋白質(zhì)含量見(jiàn)下表。
常見(jiàn)食物蛋白質(zhì)含量(克/每百克可食部)
豬肉(瘦)
20.3
小麥粉(富強(qiáng)粉)
10.3
豬肉(肥瘦)
13.2
小麥粉(標(biāo)準(zhǔn)粉)
11.2
牛肉(肥瘦)
19.9
小米
9.0
羊肉(肥瘦)
19.0
面包(平均)
8.3
雞(平均)
1
玉米(鮮)
4.0
鴨(平均)
15.3
玉米面
8.1
鵝
17.9
粳米(標(biāo)一)
7.7
草魚(yú)
16.6
秈米(標(biāo)一)
7.7
河蟹
17.5
高粱米
10.4
河蝦
16.4
甘薯
1.4
海參
16.5
黃豆
35.0
雞蛋(平均)
13.3
綠豆
21.6
鴨蛋
12.6
豆腐(平均)
8.1
鵝蛋
11.1
赤小豆
20.2
牛奶(平均)
3.0
核桃(鮮)
12.8
酸奶(平均)
2.5
花生仁
24.8
奶酪(干酪)
25.7
紫菜(干)
26.7
梨(平均)
0.4
蘑菇(干)
21.0
蘋(píng)果(平均)
0.2
香菇
2.2
代謝與需求
蛋白質(zhì)代謝
合成與分解 蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的基礎(chǔ)物質(zhì)之一,需要不斷更新和代謝,蛋白質(zhì)在人體內(nèi)有合成和分解兩個(gè)過(guò)程。蛋白質(zhì)的合成主要經(jīng)歷了轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個(gè)步驟,需要有各種物質(zhì)和細(xì)胞參與其中,第一步為轉(zhuǎn)錄,即生物體合成核糖核酸的過(guò)程,即將 脫氧核糖核酸 的堿基序列抄錄成RNA 堿基序列的過(guò)程;第二步為翻譯,是生物體合成信使RNA(mRNA)后,mRNA 中的遺傳信息(DNA 堿基順序)轉(zhuǎn)變成蛋白質(zhì)中氨基酸排列順序的過(guò)程,是蛋白質(zhì)獲得遺傳信息進(jìn)行生物合成的過(guò)程。翻譯過(guò)程中mRNA充當(dāng)模板,轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA)搬運(yùn)氨基酸,并在核糖體的作用下組裝成具有特定氨基酸順序的蛋白質(zhì)鏈。合成后的蛋白質(zhì)還需要進(jìn)行一定的加工和修飾才能具有活性。
每種蛋白質(zhì)都有自己的壽命,細(xì)胞總是不斷地從氨基酸合成蛋白質(zhì),又把蛋白質(zhì)降解為氨基酸。蛋白質(zhì)的分解過(guò)程主要有兩方面重要功能,一是排除不正常的蛋白質(zhì),防止其危害細(xì)胞;二是排除累積過(guò)多的酶和調(diào)節(jié)蛋白,使細(xì)胞代謝秩序井然。如果攝入膳食蛋白質(zhì)增多,隨尿排出的氮也增多,完全不攝入蛋白質(zhì)或禁食時(shí),每日仍隨尿排出少量氮。這表明蛋白質(zhì)會(huì)不斷地分解成含氮廢物隨尿排出體外。
人體氮平衡 氮平衡是反映機(jī)體攝入氮和排出氮的關(guān)系。其關(guān)系式:B = I -(U + F + S),B為氮平衡(g/d);I為攝入氮;U為尿氮;F為糞氮;S為皮膚氮損失??梢杂脛P氏定氮的方法測(cè)定。當(dāng)攝入氮和排出氮相等時(shí),為零氮平衡,一般見(jiàn)于成年人,如攝入氮多于排出氮,則為正氮平衡,一般見(jiàn)于生長(zhǎng)發(fā)育及病后恢復(fù)期等。而攝入氮少于排出氮時(shí),為負(fù)氮平衡,見(jiàn)于衰老、禁食及消耗性疾病。蛋白質(zhì)如長(zhǎng)期攝入不足,熱能供給不足,活動(dòng)量過(guò)大以及神經(jīng)緊張都可以促使氮平衡趨向負(fù)氮平衡,可使機(jī)體出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、體重減輕、貧血、免疫功能低下、易感染、智力發(fā)育障礙等,嚴(yán)重時(shí)可引起營(yíng)養(yǎng)性水腫。
推薦攝入量 蛋自質(zhì)攝入量是根據(jù)機(jī)體對(duì)它的需要量來(lái)確定的。 個(gè)人每天需要供給多少蛋白質(zhì),要根據(jù)年齡、性別、勞動(dòng)條件和健康情況而定,并因食物來(lái)源而有所不同。中國(guó)居民膳食蛋白質(zhì)參考攝入量見(jiàn)下表。
中國(guó)居民膳食蛋白質(zhì)參考攝入量/(g/d)
0~
-
9
-
9
0.5~
15
20
15
20
1~
20
25
20
25
2~
20
25
20
25
3~
25
30
25
30
4~
25
30
25
30
5~
25
30
25
30
6~
25
35
25
35
7~
30
40
30
40
8~
30
40
30
40
9~
40
45
40
45
10~
40
50
40
50
11~
50
60
45
55
14~
60
75
50
60
18~
60
65
50
55
孕婦(1~12周)
-
-
50
55
孕婦(13~27周)
-
-
60
70
孕婦(≥28周)
-
-
75
85
哺乳期婦女
-
-
70
80
注:“-”表示未制定;“a”表示適宜攝入量(AI, Adequate Intakes)。
相關(guān)研究
主要蛋白質(zhì)與人體健康/壽命的相關(guān)研究
高密度脂蛋白 高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein,HDL)是顆粒最小的血漿脂蛋白,其直徑為7.5~10nm,密度為1.21g/cm ,是一種與心血管健康相關(guān)的蛋白質(zhì),它可以從體內(nèi)各個(gè)組織中收集多余的膽固醇并將其逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行代謝,減少 動(dòng)脈粥樣硬化 的風(fēng)險(xiǎn),血漿高密度脂蛋白水平升高可以減少患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。
低密度脂蛋白 低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein,LDL)是一種密度較低(1.019~1.063g/cm )的血漿脂蛋白,其直徑為18~25nm,是一種與心血管疾病相關(guān)的蛋白質(zhì),在血漿中起轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇及 膽固醇酯 的作用,其濃度升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率增加有關(guān)。因此,降低低密度脂蛋白水平可以減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。低密度脂蛋白是由極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變而來(lái),主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞,每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇,攜帶膽固醇最多的脂蛋白是低密度脂蛋白。
SIRT1蛋白
蛋白質(zhì)與身高的關(guān)系 蛋白質(zhì)是構(gòu)成一切生命的主要化合物,是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)和第一要素,在營(yíng)養(yǎng)素中占首要地位,少年兒童及嬰幼兒長(zhǎng)高離不開(kāi)蛋白質(zhì)。人體的骨骼等組織是由蛋白質(zhì)組成的,在體內(nèi)新陳代謝的全部化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中,離不開(kāi)酶的催化作用,而所有的酶均由蛋白質(zhì)構(gòu)成,對(duì)青少年增高起作用的各種激素,也都是蛋白質(zhì)及其衍生物。此外,參與骨細(xì)胞分化、骨的形成、骨的再建和更新等過(guò)程的骨礦化結(jié)合素、 骨鈣素 、堿性磷酸酶等人骨特異生長(zhǎng)因子等物質(zhì),也均為蛋白質(zhì)所構(gòu)成。蛋白質(zhì)是人體生長(zhǎng)發(fā)育中最重要的化合物,是增高的重要原料。嬰幼兒、少年兒童生長(zhǎng)發(fā)育所必需的 脂溶性維生素 、鐵、鈣、磷等 無(wú)機(jī)鹽 及部分微量元素,在蛋白質(zhì)食物中同樣可以獲得,蛋白質(zhì)缺乏將影響身高。
與癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)研究 科學(xué)家們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)了多種與癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì),并探討了它們的作用和應(yīng)用前景。對(duì)于乳腺癌,一種名為EphB4的蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn),可以保護(hù)乳腺癌細(xì)胞免受人體免疫系統(tǒng)的侵害,并促進(jìn)血管生長(zhǎng),有可能成為未來(lái)癌癥治療的靶標(biāo);另一種蛋白質(zhì)GRP78被認(rèn)為是一種生物標(biāo)志物,可以預(yù)測(cè)乳腺癌患者化療的有效性,高水平GRP78的乳腺癌患者化療效果不好。在皮膚癌中,一種名為膠原質(zhì)7的蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)在惡性皮膚癌的擴(kuò)散中起著至關(guān)重要的作用,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),阻斷膠原質(zhì)7蛋白質(zhì)有望治療這種癌癥。研究人員還發(fā)現(xiàn)了多種可通過(guò)阻止血管生長(zhǎng)來(lái)減緩腫瘤增長(zhǎng)和擴(kuò)散的蛋白質(zhì),例如Fibulins3和Fibulins5,而另一種名為 Maspin 的蛋白質(zhì)也被發(fā)現(xiàn)可以抑制各種癌癥類(lèi)型的形成、增長(zhǎng)和擴(kuò)散。一種被稱為白介素-9的蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)對(duì)黑色素瘤有治療作用,其缺乏可能會(huì)導(dǎo)致疾病的進(jìn)展。這些發(fā)現(xiàn)為癌癥治療提供了重要線索和基礎(chǔ)。
相關(guān)學(xué)科
蛋白質(zhì)工程 蛋白質(zhì)工程是以蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能為基礎(chǔ),通過(guò)化學(xué)、物理和生物信息學(xué)等手段對(duì)目標(biāo)基因按預(yù)期設(shè)計(jì)進(jìn)行修飾和改造,表達(dá)或合成新的蛋白質(zhì);或?qū)ΜF(xiàn)有的蛋白質(zhì)加以設(shè)計(jì)、定向改造、構(gòu)建和最終生產(chǎn)出比自然界存在的蛋白質(zhì)功能更優(yōu)良,更符合人類(lèi)需求的功能蛋白質(zhì)的工程。
蛋白質(zhì)組學(xué) 蛋白質(zhì)組學(xué)是研究基因組編碼的全部蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和功能的學(xué)科。在大規(guī)模水平上研究由一個(gè)基因組,或一個(gè)細(xì)胞、組織表達(dá)的所有蛋白質(zhì)的特征,包括蛋白質(zhì)的表達(dá)水平、翻譯后的修飾、蛋白與蛋白相互作用等,由此獲得在蛋白質(zhì)水平上關(guān)于疾病發(fā)生、細(xì)胞代謝等過(guò)程的全面信息。蛋白質(zhì)組學(xué)的研究是生命科學(xué)進(jìn)入后基因時(shí)代的特征。
酶動(dòng)力學(xué) 酶動(dòng)力學(xué)是研究酶促反應(yīng)速度及其影響因素的科學(xué),是酶學(xué)的一個(gè)分支,主要研究酶反應(yīng)過(guò)程中酶的作用,包括酶反應(yīng)速度對(duì)酶濃度,配體(底物、生成物、抑制劑、激活劑)濃度等的依賴關(guān)系。
蛋白質(zhì)臨床檢驗(yàn) 常見(jiàn)蛋白質(zhì)類(lèi)檢查指標(biāo)
甲胎蛋白(AFP)
AFP是一種肝癌等惡性腫瘤的靈敏特異性標(biāo)志物,常用于肝癌的篩查和診斷。AFP含量的變化可反映原發(fā)性肝癌的化療效果;原發(fā)性肝癌外科手術(shù)后,AFP下降至正常范圍,說(shuō)明手術(shù)切除完全;臨床上,AFP也常用于妊娠監(jiān)護(hù),若異常增高,常提示胎兒有脊柱裂、無(wú)腦畸形或食管閉鎖;
乳酸脫酶同工酶(LDH)
乳酸脫氫酶同工酶廣泛存在于各種組織中,以肝、心肌、腎臟、骨骼肌為最多,用于診斷和鑒別診斷心、肝、骨骼肌的疾病。在臨床檢測(cè)中,LDH水平升高有兩種,一是生理性升高,新生兒LDH含量高,約為成人的兩倍,隨年齡的增長(zhǎng)逐漸降低,至14 歲時(shí)趨于成人;二是病理性升高,主要出現(xiàn)在急性心肌梗死的情況下,對(duì)其鑒別診斷有很大幫助。LDH有五種結(jié)構(gòu)不同的同工酶,根據(jù)電泳遷移速度分類(lèi),其中LDH1在心肌、其升高對(duì)診斷心肌梗死特異性更高;此外肝臟疾病及惡性腫瘤時(shí)乳酸脫氫酶也可增高;
前白蛋白(PA)
測(cè)定其在血漿中的濃度對(duì)于了解蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)不良和肝功能不全有較高的敏感性。前白蛋白除了作為組織修補(bǔ)的材料外,還可視作一種運(yùn)載蛋白,它可以和T3(三碘甲狀腺原氨酸)、T4(四碘甲狀腺原氨酸)結(jié)合,還可以和維生素結(jié)合而具有運(yùn)載維生素A的作用;
血清總蛋白(TP)
(包括白蛋白和球蛋白等)
血清總蛋白是血漿中白蛋白(Alb)和球蛋白(Glb)的總和,白蛋白主要由肝細(xì)胞合成,是血漿中主要的載體;維持血液膠體滲透壓;一定程度上可以作為個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。球蛋白分為α 1 -球蛋白、α 2 -球蛋白、β-球蛋白和γ-球蛋白等四類(lèi)。血清蛋白具有多種生理功能,包括維持血漿膠體滲透壓、免疫、凝血等。當(dāng)肝功能受損時(shí),血清蛋白含量會(huì)發(fā)生變化,白蛋白和球蛋白比例(A/G)倒置或下降,特別是在肝炎或肝硬化等情況下;通過(guò)檢測(cè)血清總蛋白、白蛋白和球蛋白濃度以及A/G比值的變化,可以判斷肝功能的實(shí)際情況;
C-反應(yīng)蛋白(CRP)
C-反應(yīng)蛋白是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應(yīng)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,由肝細(xì)胞合成。它廣泛分布于人體,如胸腔積液、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液、血液等處??勺鳛榧毙詴r(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏的指標(biāo),血漿C-反應(yīng)蛋白濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫瘤浸潤(rùn)時(shí)迅速地顯著升高,可達(dá)正常水平的數(shù)千倍;
多肽、蛋白質(zhì)類(lèi)藥物 從化學(xué)組成的角度來(lái)看,蛋白質(zhì)和多肽沒(méi)有本質(zhì)的區(qū)別,僅是分子結(jié)構(gòu)不同。在這類(lèi)藥物的應(yīng)用過(guò)程中,習(xí)慣上將多肽、蛋白質(zhì)類(lèi)藥物劃分為多肽激素類(lèi)藥物、細(xì)胞因子、抗體藥物、 抗菌肽 和酶類(lèi)藥物等五種。 多肽、蛋白質(zhì)類(lèi)藥物分類(lèi)及特點(diǎn)
多肽激素類(lèi)藥物是生物體內(nèi)合成和分泌很多激素,活性多肽或生物活性肽,相比氨基酸更易機(jī)體吸收,生物利用度高
濃度低、活性強(qiáng);多肽可作為信息的使者,調(diào)節(jié)體內(nèi)各種生理活動(dòng)和生化反應(yīng);低耗或不需消耗能量
下丘腦-垂體肽激素,如促甲狀腺釋放激素、升壓素等;甲狀腺激素;消化道激素,如胃泌素、胰泌素等;胰島激素和胸腺多肽激素
細(xì)胞因子是多種細(xì)胞分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化、免疫功能、抗炎、抗病毒和促進(jìn)傷口愈合等多種作用的多肽和蛋白質(zhì)
大多數(shù)為分子量小的糖蛋白;通常以旁分泌或自分泌形式作用于鄰近細(xì)胞或者本身;有多重高效的調(diào)節(jié)作用
白細(xì)胞介素、集落刺激因子、干擾素、腫瘤壞死因子、趨化因子和其他細(xì)胞因子,如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等
抗體藥物以細(xì)胞、基因工程技術(shù)為主體的抗體工程技術(shù)進(jìn)行制備,與靶抗原結(jié)合具有高特異性、有效性和安全性等特點(diǎn)
可以特異性地結(jié)合相關(guān)抗原,選擇性地殺傷;多樣性,主要體現(xiàn)在抗原多樣性、抗體結(jié)構(gòu)多樣性、抗體活性多樣性等;制備定向性,抗體藥物可以根據(jù)需要定向制造
多克隆抗體藥物,又稱常規(guī)抗體,如破傷風(fēng)抗毒素血清;單克隆抗體藥物,包括治療腫瘤的、抗腫瘤單抗偶聯(lián)物和治療其他疾病的單克隆抗體;基因工程抗體藥物,包括嵌合、單鏈、人源性和雙特異性抗體藥物
抗菌肽是指分子量在10000以下,具有某種抗菌活性的多肽類(lèi)物質(zhì)
以物理方式達(dá)到殺菌目的;具有疏水和親水的兩親性特征;只對(duì)原核生物細(xì)胞產(chǎn)生特異的溶菌活性
有α螺旋結(jié)構(gòu)類(lèi),如天蠶素;伸展性螺旋結(jié)構(gòu)類(lèi);環(huán)鏈結(jié)構(gòu)類(lèi)和β折疊型
酶類(lèi)藥物是用于預(yù)防、治療、診斷疾病的酶制劑
在中性pH值條件下具有較高的活力和穩(wěn)定性;對(duì)底物具有較高的親和力;在血清中半衰期長(zhǎng);免疫原性較低或無(wú)免疫原性
促進(jìn)消化的酶類(lèi),如蛋白酶、淀粉酶等;消炎酶類(lèi),如溶菌酶、胰蛋白酶等;心血管疾病治療酶類(lèi),如凝血酶、纖溶酶等;抗腫瘤的酶類(lèi),如L-天冬酰胺酶等;其他治療酶類(lèi),如細(xì)胞色素等;輔酶類(lèi),如煙酰胺腺嘌呤二核苷酸等