丙型病毒性肝炎以藥物治療為主,同時結(jié)合一般治療。由于容易發(fā)生慢性化,接受抗病毒治療可有效控制病情。病情嚴(yán)重者,還可根據(jù)情況使用人工肝支持系統(tǒng)治療、肝移植治療等。
1.抗病毒治療方案
在治療前應(yīng)明確患者的肝臟疾病是否由HCV感染引起,只有確診為血清HCVRNA陽性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治療??共《局委熌壳暗玫焦J(rèn)的最有效的方案是:長效干擾素PEG-IFNα聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林,也是現(xiàn)在EASL已批準(zhǔn)的慢性丙型病毒性肝炎治療的標(biāo)準(zhǔn)方案(SOC),其次是普通IFNα或復(fù)合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法,均優(yōu)于單用IFNα。聚乙二醇(PEG)干擾素α(PEG-IFNα)是在IFNα分子上交聯(lián)無活性、無毒性的PEG分子,延緩IFNα注射后的吸收和體內(nèi)清除過程,其半衰期較長,每周1次給藥即可維持有效血藥濃度。 直接作用抗病毒藥物(DAA)蛋白酶抑制劑博賽匹韋(BOC)或特拉匹韋(TVR),與干擾素聯(lián)合利巴韋林的三聯(lián)治療,2011年5月在美國開始批準(zhǔn)用于臨床,推薦用于基因型為1型的HCV感染者,可提高治愈率。博賽匹韋(BOC)飯后,每天三次(每7-9小時),或特拉匹韋(TVR)飯后(非低脂飲食),每日三次(每7-9小時)。期間應(yīng)密切監(jiān)測HCVRNA,若發(fā)生病毒學(xué)突破(血清HCVRNA在最低值后上升>1log),應(yīng)停用蛋白酶抑制劑。 2.一般丙型病毒性肝炎患者的治療
(1)急性丙型病毒性肝炎有確切證據(jù)提示干擾素治療能夠降低急性丙型病毒性肝炎的慢性化比率,可在HCV感染急性肝炎發(fā)作后8-12周進(jìn)行,療程為12-24周。最佳治療方案尚未最終確定,但早期治療對于基因1型高病毒載量(>800000logIU/ml)的患者更為有效。
(2)慢性丙型病毒性肝炎應(yīng)在治療前評估患者肝臟疾病的嚴(yán)重程度,肝功能反復(fù)異常者或肝穿組織學(xué)有明顯炎癥壞死(G≥2)或中度以上纖維化(S≥2)者,易進(jìn)展為肝硬化,應(yīng)給予抗病毒治療。
(3)丙型病毒性肝炎肝硬化①代償期肝硬化(Child-PughA級)患者,盡管對治療的耐受性和效果有所降低,但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝衰竭和HCC等并發(fā)癥的發(fā)生,建議在嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療。②失代償期肝硬化患者:多難以耐受IFNα治療的不良反應(yīng),有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù)。
3.特殊丙型病毒性肝炎患者的治療
(1)兒童和老年人有關(guān)兒童慢性丙型病毒性肝炎的治療經(jīng)驗尚不充分。初步臨床研究結(jié)果顯示,IFNα單一治療的SVR率似高于成人,對藥物的耐受性也較好。65歲或70歲以上的老年患者原則上也應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療,但一般對治療的耐受性較差。因此,應(yīng)根據(jù)患者的年齡、對藥物的耐受性、并發(fā)癥(如高血壓、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量,以決定是否給予抗病毒治療。 (2)酗酒及吸毒者慢性酒精中毒及吸毒可能促進(jìn)HCV復(fù)制,加劇肝損害,從而加速發(fā)展為肝硬化甚至HCC,的進(jìn)程。由于酗酒及吸毒患者對于抗病毒治療的依從性、耐受性和SVR率均較低,因此,治療丙型肝炎必須同時戒酒及戒毒。 (3)合并HBV或HIV感染者合并HBV感染會加速慢性丙型病毒性肝炎向肝硬化或HCC的進(jìn)展。對于HCVRNA陽性/HBVDNA陰性者,先給予抗HCV治療;對于兩種病毒均呈活動性復(fù)制者,建議首先以IFNα加利巴韋林清除HCV,對于治療后HBVDNA仍持續(xù)陽性者可再給予抗HBV治療。對此類患者的治療尚需進(jìn)行深入研究,以確定最佳治療方案。
合并HIV感染也可加速慢性丙型病毒性肝炎的進(jìn)展,抗HCV治療主要取決于患者的CD4+細(xì)胞計數(shù)和肝組織的纖維化分期。免疫功能正常、尚無即刻進(jìn)行高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)指征者,應(yīng)首先治療HCV感染;正在接受HAART治療、肝纖維化呈S2或S3的患者,須同時給予抗HCV治療;但要特別注意觀察利巴韋林與抗HIV核苷類似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒等。對于嚴(yán)重免疫抑制者(CD4+陽性淋巴細(xì)胞<2×108/L),應(yīng)首先給抗HIV治療,待免疫功能重建后,再考慮抗HCV治療。
(4)慢性腎功能衰竭對于慢性丙型病毒性肝炎伴有腎功能衰竭且未接受透析者,不應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學(xué)上尚無肝硬化的患者(特別是準(zhǔn)備行腎移植的患者),可單用IFNα治療(應(yīng)注意在透析后給藥)。由于腎功能不全的患者可發(fā)生嚴(yán)重溶血,因此,一般不應(yīng)用利巴韋林聯(lián)合治療。
(5)肝移植后丙型病毒性肝炎復(fù)發(fā)HCV相關(guān)的肝硬化或HCC患者經(jīng)肝移植后,HCV感染復(fù)發(fā)率很高。IFNα治療對此類患者有效果,但有促進(jìn)對移植肝排斥反應(yīng)的可能,可在有經(jīng)驗的??漆t(yī)生指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進(jìn)行抗病毒治療。
丙型病毒性肝炎抗病毒治療療程長,副作用較大,需要在有經(jīng)驗的專家評估指導(dǎo)下安全用藥;在治療期間需及時評估療效,根據(jù)應(yīng)答指導(dǎo)治療,并同時密切監(jiān)控藥物的不良反應(yīng),盡量避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。
4.抗病毒治療的禁忌證
(1)干擾素絕對禁忌證①妊娠;②精神病史如嚴(yán)重抑郁癥;③未能控制的癲癇,④未戒斷的酗酒或吸毒者;⑤未經(jīng)控制的自身免疫性疾病。⑥失代償期肝硬化;⑦有癥狀的心臟?。虎嘀委熐傲<?xì)胞<1.0×10/L;⑨治療前血小板<50×10/L;⑩器官移植者急性期(肝移植除外)。 (2)干擾素相對禁忌證甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病,既往抑郁病史,未控制的糖尿病,未控制的高血壓。
(3)利巴韋林的絕對禁忌證妊娠、嚴(yán)重心臟病、腎功能不全、血紅蛋白病,HB<80g/L。
(4)利巴韋林的相對禁忌證未控制的高血壓,未控制的冠心病,HB<100g/L。