尿路感染 尿路上皮對細(xì)菌侵入導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)
尿路感染
尿路感染(英文名:urinary trac t infection,UTI),簡稱為尿感,是一組各種病原微生物在尿路中生長并繁殖而引起的感染性疾病。 臨床上可分為腎盂腎炎、 膀胱炎、無癥狀性菌尿、復(fù)雜性尿路感染等。病因主要是由于細(xì)菌感染引起,致病菌以革蘭氏陰性桿菌為主,其中最常見的為大腸埃希菌。 病原體可包括細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體、病毒等。 尿路感染女性的發(fā)病率為男性的4-5倍 , 多見于育齡期女性、老年人、免疫力低下及尿路畸形者。
基本信息
英文名稱
urinary tract infection,UTI
主要癥狀
膀胱炎:尿頻、尿急、尿痛等;
急性腎盂腎炎:
全身癥狀:發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛等;
泌尿系統(tǒng)癥狀:尿頻、尿急、排尿困難等;
無癥狀性菌尿:表現(xiàn)為出現(xiàn)真性細(xì)菌尿,而無尿路感染的癥狀;
復(fù)雜性尿路感染:癥狀由輕及重表現(xiàn)為從輕度的泌尿系統(tǒng)癥狀,到膀胱炎、腎盂腎炎,甚至引起導(dǎo)致敗血癥等
主要原因
細(xì)菌感染為主要病因,此外,真菌、衣原體、支原體等也可引起尿路感染
診斷指標(biāo)
實驗室檢查如尿常規(guī)檢查、尿細(xì)胞學(xué)檢查等、影像學(xué)檢查如B超、X線腹部平片等
病因及發(fā)病機(jī)制
致病原因 致病原因主要為細(xì)菌感染所致,常以革蘭氏陰性桿菌為主,其中又以大腸埃希菌最常見,占比達(dá)到全部尿路感染的85%;其他致病菌有克雷伯菌、變形桿菌、檸檬酸桿菌屬。也有革蘭氏陰性菌引起的尿路感染,占比5%~10%,主要是腸球菌和葡萄球菌。
大腸埃希菌引起的尿路感染最常見的有無癥狀細(xì)菌尿、非復(fù)雜性尿路感染或首次發(fā)生的尿路感染。腸球菌、變形桿菌、克雷伯菌和銅綠假單胞菌引起的尿路感染主要有醫(yī)院內(nèi)感染、復(fù)雜性或復(fù)發(fā)性尿路感染、尿路器械檢查后發(fā)生的尿路感染。 其中變形桿菌常見于伴有尿路結(jié)石者,銅綠假單胞菌常見于尿路器械檢查后,金黃色葡萄球菌則常見于血源性尿感。
除了細(xì)菌外,真菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體等也可導(dǎo)致尿路感染。長期留置導(dǎo)尿管、尿道異物(結(jié)石或腫瘤)、尿潴留伴反復(fù)器械檢查等病人易導(dǎo)致多種病原體發(fā)生混合感染。
高危/易患因素 尿路梗阻:各種原因?qū)е碌哪蚵饭W枋悄蚵犯腥咀钪匾牡囊赘幸蛩亍?/span>如結(jié)石、前列腺增生、狹窄、腫瘤等均可妨礙尿液自由流出,細(xì)菌在尿路中不易被沖洗,從而局部大量繁殖而引起感染。 另一種情況為膀胱輸尿管反流,使得膀胱內(nèi)的含菌尿液反流入腎盂而引發(fā)感染。
機(jī)體免疫力低下:免疫力低下的患者如長期使用免疫抑制劑、糖尿病、長期臥床、嚴(yán)重的慢性病等更容易引發(fā)尿路感染,對病原體的抵抗力減弱,導(dǎo)致病原體在尿道大量繁殖。女性糖尿病病人尿路感染、無癥狀性細(xì)菌尿的發(fā)病率比起無糖尿病的女性幾率增加了2~3倍。
妊娠:2%~8%的妊娠婦女可發(fā)生尿路感染。 由于妊娠期孕激素分泌增多會導(dǎo)致輸尿管蠕動功能減弱 、引起暫時性膀胱-輸尿管活瓣關(guān)閉不全及妊娠后期由于子宮增大壓迫尿路使得尿液不暢等原因均易誘發(fā)感染。
性別和性活動:對于女性來講,因為女性的尿道短而寬,尿道口離肛門近,因此容易被細(xì)菌感染,且尿道括約肌作用較弱,細(xì)菌易沿尿道口上行到膀胱。 尿道口開口于陰唇下方,在性生活時會使得尿道口周圍的細(xì)菌被擠壓入膀胱從而引起尿路感染。 對于男性來講,中老年男性尿路感染的一個重要原因是由前列腺增生導(dǎo)致的尿路梗阻。 并且包莖、包皮過長也會誘發(fā)男性尿路感染 。 性生活時使用避孕套、口服避孕藥、殺精劑等均能誘發(fā)尿路感染。
使用尿道插入性器械:如導(dǎo)尿或留置導(dǎo)尿管、膀胱鏡和輸尿管鏡檢查 等可致尿道黏膜損傷,會將前尿道或尿道口的細(xì)菌帶入膀胱或上尿路引起感染。
泌尿系統(tǒng)畸形或功能異常:如腎發(fā)育不良、移植腎 、多囊腎等,也是尿路感染的易感因素。 神經(jīng)源性膀胱的排尿功能失常導(dǎo)致尿潴留和細(xì)菌感染。
發(fā)病機(jī)制 感染途徑:
上行感染,指病原體經(jīng)尿道進(jìn)入膀胱、輸尿管和腎盂腎盞導(dǎo)致的感染,是最常見的尿路感染途徑 ,占95% 。正常情況下尿道口周圍有少量細(xì)菌寄居,但不引起感染。當(dāng)機(jī)體抵抗力下降 、尿道黏膜有損傷或入侵細(xì)菌致病力強(qiáng)時,細(xì)菌可侵入尿道發(fā)生上行感染。 血行感染,指細(xì)菌經(jīng)由血液循環(huán)到達(dá)腎臟和尿路其他部位,臨床少見,多發(fā)生于機(jī)體免疫功能極差者,金黃色葡萄球菌為主要致病菌。
直接感染:泌尿系統(tǒng)周圍器官、組織發(fā)生感染時,病原菌偶可直接侵入到泌尿系統(tǒng)導(dǎo)致感染。
淋巴道感染:較為罕見,當(dāng)盆腔和下腹部的器官感染時,病原菌會從淋巴道感染泌尿系統(tǒng)。
機(jī)體防御能力:機(jī)體的防御功能與細(xì)菌進(jìn)入泌尿系統(tǒng)后是否能引起感染密切相關(guān)。 機(jī)體的防御機(jī)制包括:①排尿時具有沖刷作用;②尿路黏膜及其分泌的IgA和IgG抗體等可抵御細(xì)菌的入侵;③尿液中高濃度尿素、高滲透壓和酸性環(huán)境不利于細(xì)菌生長;④前列腺分泌物中有抗菌成分。 ⑤白細(xì)胞在感染出現(xiàn)后,能夠很快進(jìn)入膀胱上皮組織和尿液中進(jìn)行清除細(xì)菌;⑥輸尿管膀胱連接處的活瓣具有防止尿液、細(xì)菌進(jìn)入輸尿管的功能;⑦女性陰道的乳酸桿菌菌群對限制致病病原體的繁殖有重要作用。
細(xì)菌的致病力:細(xì)胞的致病力是能否引起尿感、以及引起的尿感為癥狀性尿感還是無癥狀性尿感、膀胱炎還是腎盂腎炎的重要影響因素之一。
分類 根據(jù)感染發(fā)生部位可分為上尿路感染和下尿路感染,前者主要為腎盂腎炎,后者主要為膀胱炎和尿道炎。
根據(jù)病人有無基礎(chǔ)疾病,可將尿路感染分為復(fù)雜性和非復(fù)雜性尿路感染。 復(fù)雜性尿路感染是指病人出現(xiàn)尿路感染同時伴有尿路功能性或結(jié)構(gòu)性異?;蛎庖叩拖?;非復(fù)雜性尿感多數(shù)為膀胱炎,偶然可為急性腎盂腎炎,主要發(fā)生在無泌尿生殖系統(tǒng)異常的女性。男性大多數(shù)情況為復(fù)雜性尿感。
根據(jù)發(fā)作頻次,分為初發(fā)或孤立發(fā)作尿感和反復(fù)發(fā)作性尿感。 反復(fù)發(fā)作性尿感是指在一年內(nèi)至少發(fā)作3次以上或在6個月內(nèi)發(fā)作2次以上。反復(fù)發(fā)作性尿感有可分為復(fù)發(fā)或再感染。復(fù)發(fā)指病原體一致,多發(fā)生于停藥2周內(nèi)。再感染指再次感染的病原體與上次感染的病原菌不同,多發(fā)生在停藥2周以后;若尿病原體檢查為陽性,但并沒有臨床癥狀,則為無癥狀性菌尿。
導(dǎo)管相關(guān)性尿路感染:留置導(dǎo)尿管或拔除導(dǎo)尿管48 小時內(nèi)發(fā)生的感染。
臨床表現(xiàn) 膀胱炎:約占尿路感染的60%,分為急性單純性膀胱炎和反復(fù)發(fā)作性膀胱炎。 病人主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛,伴排尿不適。 可有恥骨上方疼痛或壓痛,部分病人出現(xiàn)排尿困難 。 一般無全身毒血癥狀。常有白細(xì)胞尿,30%有血尿,偶有肉眼血尿。 致病菌多為大腸埃希菌,占75%以上。
急性腎盂腎炎:臨床表現(xiàn)與炎癥程度有關(guān),多數(shù)起病急驟,表現(xiàn)如下:
全身表現(xiàn):常有寒戰(zhàn)、高熱,伴有頭痛、全身酸痛、無力、食欲減退體, 體溫多在38.0℃以上,大多數(shù)為弛張熱,也可呈稽留熱或間歇熱,部分病人出現(xiàn)革蘭陰性桿菌菌血癥。 輕者全身表現(xiàn)較少,甚至缺如。
泌尿系統(tǒng)表現(xiàn):常有尿頻、尿急、尿痛等,多伴有腰痛、腎區(qū)不適??捎心撃蚝脱颉2糠植∪丝蔁o明顯的膀胱刺激癥狀,而以全身癥狀為主或表現(xiàn)為血尿伴低熱。
腰痛:腰痛程度不一,多為鈍痛或酸痛。體檢時可發(fā)現(xiàn)肋脊角或輸尿管點壓痛和(或)腎區(qū)叩擊痛。
并發(fā)癥:引起的并發(fā)癥并不多,但若伴有糖尿病和/或存在復(fù)雜因素且未能及時進(jìn)行合理治療時,可引起腎乳頭壞死和腎周膿腫 。腎乳頭壞死主要表現(xiàn)為高熱、劇烈腰痛和血尿,同時可能會有壞死組織脫落后隨著尿液排出,可發(fā)生腎絞痛;腎周膿腫表現(xiàn)為原有的腎盂腎炎癥狀,出現(xiàn)明顯的單側(cè)腰痛,當(dāng)向健側(cè)彎腰時這種疼痛會加劇。
慢性腎盂腎炎:表現(xiàn)為全身及泌尿系統(tǒng)癥狀不典型,有時僅僅出現(xiàn)無癥狀性菌尿。 有50%患者既往有急性腎盂腎炎病史 ,出現(xiàn)不同程度的低熱、間歇性尿頻、腰部酸痛及腎小管功能受損的表現(xiàn)如夜尿增多、低比重尿等。 若病情無好轉(zhuǎn),持續(xù)發(fā)展后會引起慢性腎衰竭。
無癥狀細(xì)菌尿:也稱隱匿型尿路感染,臨床特征為有真性菌尿卻沒有尿路感染的癥狀。在排除尿液污染后,進(jìn)行連續(xù)2次清潔中段尿培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)細(xì)菌菌落計數(shù)均≥10 CFU/ml(菌落形成單位/ml),并且為同一菌株。 致病菌多為大腸埃希菌,患者長期無癥狀,并且在尿常規(guī)檢查時無明顯異?;虬准?xì)胞增加,但在尿培養(yǎng)后卻有真性菌尿。 多見于老年人、糖尿病病人、孕婦、腎移植受者、留置導(dǎo)尿者。如不治療,無癥狀性菌尿也可在病程中出現(xiàn)急性尿路感染的癥狀。
復(fù)雜性尿路感染:患者的臨床表現(xiàn)多樣復(fù)雜,表現(xiàn)為從輕度的泌尿系統(tǒng)癥狀,到膀脫炎、腎盂腎炎,甚至引起菌血癥、敗血癥。
診斷
診斷原則 出現(xiàn)尿路刺激征(尿頻、尿急、尿痛)、恥骨上方出現(xiàn)壓痛、發(fā)熱、腰疼或叩擊痛等尿路感染的癥狀和體征,且尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)均≥10 /ml,即可為診斷尿路感染。
若出現(xiàn)癥狀但尿培養(yǎng)的菌落數(shù)未達(dá)到上述指標(biāo)時,滿足下列指標(biāo)一項,也可幫助 診斷:①硝酸鹽還原試驗和(或)白細(xì)胞脂酶陽性;②出現(xiàn)白細(xì)胞尿即膿尿;③未離心的新鮮尿液革蘭染色發(fā)現(xiàn)了病原體,且一次尿培養(yǎng)菌落數(shù)均≥10 /ml。 導(dǎo)管相關(guān)性尿路感染的診斷為,對于留置導(dǎo)尿管的病人出現(xiàn)了典型的尿路感染癥狀,但沒有可以解釋的其他原因,且尿標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)菌落計數(shù)>10 /ml 。
診斷要點 尿路感染的定位診斷
根據(jù)臨床表現(xiàn)定位 :下尿路感染,通常會出現(xiàn)尿路刺激征,一般少有發(fā)熱、腰痛等。 上尿路感染常有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、甚至出現(xiàn)毒血癥癥狀,伴有腰痛、輸尿管點和(或)肋脊點壓痛、腎區(qū)叩擊痛等,可不出現(xiàn)尿路剌激征。
根據(jù)實驗室檢查定位:以下情況提示上尿路感染:膀胱沖洗后尿培養(yǎng)陽性;尿沉渣鏡檢有白細(xì)胞管型,并排除間質(zhì)性腎炎、狼瘡腎炎等疾?。荒I小管功能不全的表現(xiàn)。
復(fù)雜性尿路感染:對治療反應(yīng)差或反復(fù)發(fā)作的尿感、伴有泌尿道結(jié)構(gòu)或功能異常、免疫功能低下的病人發(fā)生的尿路感染,應(yīng)檢查是否為復(fù)雜性尿路感染。
無癥狀性細(xì)菌尿:病人無尿路感染的癥狀,但兩次尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)均≥10 /ml ,均為同一菌種時可判斷為無癥狀性菌尿。
慢性腎盂腎炎的診斷:有反復(fù)發(fā)作尿路感染的病史,需結(jié)合影像學(xué)及腎臟功能檢查。
①腎外形凹凸不平 ,且雙腎大小不等。
②靜脈腎盂造影可見腎盂、腎盞變形,縮窄。
③持續(xù)性腎小管功能損害。
具備上述第①、②條的任何一項,同時出現(xiàn)第③條可診斷慢性腎盂腎炎。
鑒別診斷 尿路感染主要與尿道綜合征、慢性腎小球腎炎、腎結(jié)核相鑒別。
尿道綜合征:常見于女性,病人有尿頻、尿急、尿痛及排尿不適等尿路刺激癥狀,但多次檢查均無真性細(xì)菌尿。部分可能由于逼尿肌與膀胱括約肌功能不協(xié)調(diào)、婦科或肛周疾病、神經(jīng)焦慮等引起,也可能是衣原體等非細(xì)菌感染造成。
慢性腎小球腎炎:多為雙側(cè)受累,且腎小球功能受損較腎小管功能受損突出,常有較明確的蛋白尿、血尿、水腫等病史。
腎結(jié)核:膀胱刺激癥狀更明顯,一般抗生素?zé)o效,尿沉渣可找到抗酸桿菌,尿培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌陽性,而普通細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。
檢查
實驗室檢查 尿常規(guī)檢查:尿檢亞硝酸鹽陽性,新鮮清潔中段尿沉渣白細(xì)胞>5個/HP??梢娙庋刍蜱R下血尿,可見白細(xì)胞管型或上皮細(xì)胞管型。
白細(xì)胞排泄率:準(zhǔn)確留取3小時尿液,立即進(jìn)行尿白細(xì)胞計數(shù),所得白細(xì)胞數(shù)按每小時折算, 正常人白細(xì)胞計數(shù)<2×10 /h,白細(xì)胞計數(shù)>3×10510 /h為陽性,介于(2~3)×10 為可疑。
細(xì)菌定性檢查:新鮮中段非離心尿革蘭染色后油鏡觀察>1個CFU(菌落形成單位)/視野。
細(xì)菌定量檢查:尿細(xì)菌培養(yǎng)對診斷尿路感染有重要價值。
血液檢查:
影像學(xué)檢查 對于尿路感染反復(fù)發(fā)作者,可行B超、X線腹部平片、靜脈腎盂造影等檢查,以確定有無結(jié)石、梗阻、先天性畸形和膀胱輸尿管反流。尿路感染急性期不宜做靜脈尿路造影檢查,可做B超檢查。 男性病人無論首發(fā)還是復(fù)發(fā),在排除前列腺炎和前列腺肥大之后,均應(yīng)行尿路影像學(xué)檢查以排除尿路解剖和功能上的異常。
治療 一般治療:急性期尿路感染要多注意休息,多飲水,勤排尿。對于膀胱刺激征和出現(xiàn)血尿的患者者,可口服碳酸氫鈉或者枸櫞酸鉀,用來堿化尿液、緩解膀胱痙攣癥狀。對于反復(fù)發(fā)作的患者,應(yīng)積極尋找原始病因,盡快去除誘發(fā)因素。
藥物治理原則
抗菌藥物的選用需考慮類型、劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑、療程等,要綜合考慮病原菌、感染部位、程度和患者的生理、病理情況。
妊娠期藥物使用可參考美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的危險性分類 。
對癥治療:
急性膀胱炎:對女性非復(fù)雜性膀胱炎,復(fù)發(fā)磺酸甲噁唑,呋喃妥因,磷霉素被推薦為一線藥物。停服抗生素7天后,需進(jìn)行尿細(xì)菌定量培養(yǎng),如結(jié)果陰性,表示急性細(xì)菌性膀胱炎已治愈;如仍有真性細(xì)菌尿,應(yīng)繼續(xù)給予2周抗生素治療。
腎盂腎炎:①輕型腎盂腎炎宜口服有效抗菌藥物14天,可選用喹諾酮類、半合成青霉素類(如阿莫西林)或頭孢菌素類(如頭孢呋辛),一般用藥72小時可顯效,若無效則應(yīng)根據(jù)藥物敏感試驗更改藥物。②嚴(yán)重腎盂腎炎有明顯毒血癥狀者需靜脈用藥,可選用青霉素類(如氨芐西林)、頭孢菌素類(如頭孢噻肟鈉等)、喹諾酮類(如左氧氟沙星等),獲得尿培養(yǎng)結(jié)果后應(yīng)根據(jù)藥敏選藥,必要時聯(lián)合用藥。氨基糖苷類腎毒性大,應(yīng)慎用。若治療后病情好轉(zhuǎn),可于熱退后繼續(xù)用藥3天再改口服抗生素,繼續(xù)治療2周。
無癥狀細(xì)菌尿:不同的患者治療方式不同,需要泌尿道手術(shù)操作的患者:此類患者術(shù)中有黏膜破潰、細(xì)菌入血出現(xiàn)菌血癥的風(fēng)險,需要進(jìn)行篩查和治療 。對于非妊娠婦女及老年人的無癥狀細(xì)菌尿,一般可以不進(jìn)行治療。對于妊娠婦女的無癥狀細(xì)菌尿則必須治療,需要選用腎毒性較小的抗菌藥物如頭孢菌素類等,不宜用氯霉素、四環(huán)素、喹諾酮類,要慎用復(fù)方磺胺甲噁唑和氨基糖苷類,以免對胎兒產(chǎn)生不利影響。學(xué)齡前兒童的無癥狀細(xì)菌尿也應(yīng)予以治療。
反復(fù)發(fā)作尿路感染:包括再感染和復(fù)發(fā)。 ①再感染的治療:仍然有尿路感染癥狀的患者治療方法與首次發(fā)作相同。 半年內(nèi)發(fā)生2次以上的患者, 可選用長程低劑量抑菌治療,在每晚臨睡前排尿后服用小劑量抗生素1次;②復(fù)發(fā)性尿路感染:復(fù)發(fā)為腎盂腎炎的患者,在去除誘發(fā)因素如結(jié)石、梗阻等基礎(chǔ)疾病后,需按藥敏試驗結(jié)果選擇 抗生素,療程不少于6周。反復(fù)發(fā)作的患者,要給予長程低劑量抑菌療法。 復(fù)雜性尿路感染:需要個體化對待,盡量根據(jù)尿培養(yǎng)結(jié)果來選擇用藥。如果采用經(jīng)驗性治療,在48~72小時后要對療效進(jìn)行評估,然后再根據(jù)尿培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整用藥,與此同時不可忽視基礎(chǔ)疾病的治療。
導(dǎo)管相關(guān)性尿路感染:最有效的方式是減少不必要的導(dǎo)管留置,同時盡早拔除導(dǎo)尿管。
預(yù)后 經(jīng)積極治療,90%以上尿路感染能痊愈,預(yù)后好。若存在尿路梗阻畸形等易感因素,則必須糾正易感因素,否則很難治愈,且可演變?yōu)槁阅I盂腎炎,甚至發(fā)展為慢性腎衰竭。
預(yù)防 多飲水、勤排尿,最有效的預(yù)防方法。
注意會陰部清潔。
避免尿路器械使用 ,必須應(yīng)用時嚴(yán)格無菌操作。 如必須留置導(dǎo)尿管,前3天給予抗生素可延遲尿感的發(fā)生。
與性生活有關(guān)的尿感,應(yīng)于性交后立即排尿 ,并口服一次常用量抗生素。
膀胱輸尿管反流者,要“二次排尿”。
流行病學(xué) 1~50歲人群中,女性尿路感染發(fā)病率明顯高于男性。一半以上的女性一生中至少有過一次癥狀性尿路感染 ,每年2%~10%的女性患至少一次尿路感染,其中20%~30%病人尿路感染反復(fù)發(fā)作。
有研究顯示:尿感患病率在14~24歲的年輕女性中呈現(xiàn)激增狀態(tài),之后隨著女性年齡的增長而增加。據(jù)調(diào)查,約50%~60%的成年女性一生中至少會有一次尿感,近10%的絕經(jīng)后女性表示她們在上一年有過一次尿感。在65歲以上女性中,尿感患病率約為20%。
成年男性,除非伴有泌尿生殖系統(tǒng)異常等易感因素,極少發(fā)生尿路感染,但65歲以上男性尿路感染發(fā)病率明顯增加,幾乎與女性相近,主要與前列腺肥大或前列腺炎有關(guān) 。
疾病負(fù)擔(dān):
2010年,美國泌尿道感染的直接和間接成本估計為23億美元。成人急性腎盂腎炎導(dǎo)致10%至30%的患者住院。2000年的直接和間接成本估計為21.4億美元(2013年為29億美元)。
急性腎盂腎炎患者越來越多地作為門診病人進(jìn)行治療,大大降低了費用。然而,隨著抗生素耐藥性的增加,靜脈注射抗生素和住院的需求可能會增加。妊娠期腎盂腎炎可引起嚴(yán)重并發(fā)癥。
在2006年使用全國住院患者樣本進(jìn)行的一項研究中,因腎盂腎炎住院的孕婦平均住院2.8天,按2012年的美元計算,估計每年花費2.63億美元。雖然死亡風(fēng)險很低,但近2%有敗血癥,0.77%有急性呼吸衰竭,3.77%有早產(chǎn)威脅。
公共衛(wèi)生 基于免疫調(diào)節(jié)預(yù)防反復(fù)發(fā)作尿路感染的疫苗已經(jīng)取得一定進(jìn)展,疫苗研發(fā)機(jī)制是使用表面抗原或滅活菌株刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體,不僅能減少復(fù)發(fā)的次數(shù),還能減輕相關(guān)癥狀,同時疫苗的耐受性較好、安全性較高、有良好的應(yīng)用前景。迄今為止,針對反復(fù)發(fā)作尿路感染開發(fā)的疫苗可分為兩類:細(xì)胞疫苗即滅活或減毒活疫苗;抗原疫苗包括亞單位疫苗、毒素疫苗和結(jié)合疫苗等。其中,有4種疫苗療效均已經(jīng)過臨床試驗驗證。
Uro-Vaxom疫苗:即免疫治療制劑OM-89,由18株UPEC菌株的細(xì)菌提取物組成,通過PAMPs非特異性刺激固有免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。Uro-Vaxom疫苗是針對尿路感染最早的口服免疫調(diào)節(jié)療法之一,已在40多個國家推廣使用。作為一種免疫刺激劑,Uro-Vaxom疫苗通過刺激巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,增加內(nèi)源性IgG和SIgA抗體水平來增強(qiáng)機(jī)體對UTI的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng);可使膀胱組織內(nèi)的白細(xì)胞介素和IFN-γ水平顯著升高,激活免疫調(diào)節(jié),并誘發(fā)黏膜相關(guān)的免疫反應(yīng),有效地預(yù)防反復(fù)發(fā)作尿路感染。
Uromune疫苗:即MV-140,該疫苗采用全細(xì)胞熱滅活細(xì)菌制成,包括等量的4種常見的導(dǎo)致尿路感染的病原體:大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌、糞腸球菌。Uromune疫苗于2010年10月在西班牙上市,是一種舌下噴霧形式的預(yù)防rUTI的疫苗,給藥途徑為舌下含服。該疫苗同樣激活患者自身的免疫系統(tǒng)來預(yù)防反復(fù)發(fā)作尿路感染。
Solco Urovac疫苗:又稱StroVac疫苗,已經(jīng)在歐洲獲批使用。該疫苗含有10種滅活的尿路病原體,包括6株UPEC、1株奇異變形桿菌、1株摩氏摩根菌、1株糞腸球菌和1株肺炎克雷伯菌。Solco-Urovac疫苗通過誘導(dǎo)黏膜免疫反應(yīng),從陰道途徑預(yù)防女性尿路感染反復(fù)發(fā)作。
ExPEC4V疫苗:是一種生物共軛疫苗,含有來自大腸埃希菌血清型O1A、O2、O6A和O25B的O抗原及結(jié)合在每種O抗原表面多糖的銅綠假單胞菌外毒素A組成。ExPEC4V疫苗給藥形式為三角肌內(nèi)單次肌肉注射。該疫苗通過多糖抗原與載體蛋白共價偶聯(lián)的結(jié)構(gòu),增強(qiáng)其免疫原性。
研究進(jìn)展 一項系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn),使用提醒 系統(tǒng)降低了導(dǎo)管插管的平均持續(xù)時間,導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染減少了52.00%。