胰島素受體底物(insulin receptor substrate,IRS) 是指能夠被激活的胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物,其上具有十幾個酪氨酸殘基,可被磷酸化,磷酸化的IRS能夠結(jié)合并激活下游效應物。

定義

胰島素受體底物(insulin receptor substrate,IRS),參與胰島素及其他細胞因子信號轉(zhuǎn)導的磷酸化蛋白。

IRS在被胰島素受體磷酸化以后,如同一塊“磁鐵”與那些具有SH2結(jié)構域的蛋白結(jié)合,根據(jù)所結(jié)合蛋白的具體結(jié)構產(chǎn)生不同的效應,如激活SH2蛋白的酶活性、改變蛋白質(zhì)構型并同另外的蛋白結(jié)合或者引起蛋白質(zhì)從細胞的一個部位轉(zhuǎn)移到另一個部位。

生物學作用

其家族目前已發(fā)現(xiàn)有4個成員IRS-1~IRS-4,在組織分布、亞細胞定位、發(fā)育過程的表達時序、與胰島素的結(jié)合以及與含SH2蛋白質(zhì)的相互作用方面有所差異。在胰島素信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中是關鍵的中介分子;在胰島素受體與細胞內(nèi)含有SH2結(jié)構域信號分子的復雜網(wǎng)絡之間起錨定蛋白的作用,參與多種激素、細胞因子的信號轉(zhuǎn)導,并在維持細胞的基本功能如生長、生存和物質(zhì)代謝過程起核心作用。

種類

已知有三種胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物(IRS)。

第一種是胰島素受體底物1(IRS1)。這是一種蛋白質(zhì),其上有多個(至少8個)可被受體激酶磷酸化的位點,磷酸化后可同多種效應物結(jié)合,包括PI3K(磷脂酰肌醇-3-激酶)、Syp(一種磷酸酪氨酸磷酸酶)、Nck(一種連接蛋白)、GRB2(growthfactor receptor-bound protein2,一種通過SH2同磷酸化的酪氨酸結(jié)合的連接蛋白)。

第二種是Shc(是通過cDNA克隆篩選到的編碼SH結(jié)構域的基因的蛋白產(chǎn)物)。這也是一種連接蛋白。Shc的酪氨酸被磷酸化后能夠同GRB2結(jié)合,然后激活Ras,觸發(fā)細胞的增殖。

第三種底物是IRS2。IRS2的酪氨酸被磷酸化后能夠同PI3K結(jié)合,將該酶激活,并影響磷脂的代謝。

所屬學科

生物化學與分子生物學(一級學科);激素與維生素(二級學科)