秦伯益（中國的藥理學(xué)家）

人物經(jīng)歷

秦伯益

1949年高中沒有畢業(yè)就先考入上海東南醫(yī)學(xué)院，再于1950年轉(zhuǎn)考入上海第一醫(yī)學(xué)院（今復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院）。畢業(yè)后，前去蘇聯(lián)留學(xué)。

從1960年到1980年，整整20年，他做保密科研工作，他先后置身于火箭推進劑等國防工業(yè)毒物、軍用刺激性毒劑、除莠劑、復(fù)蘇搶救技術(shù)、神經(jīng)性毒劑預(yù)防藥物、膽堿酯酶抑制劑和重活化劑等的研究中。期間70多篇科研總結(jié)卻至今深鎖保密柜。

1960年1月-1963年10月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥理毒理研究所研究實習(xí)員

1963年11月-1977年10月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥理毒理研究所助理研究員

1977年11月-1983年8月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥理毒理研究所副研究員、副所長

1983年9月-1987年3月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員、副院長

1987年4月-1990年7月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員、院長

“文化大革命”中1965年到1972年將近7年秦伯益沒有工作。全家下放五七干校3年?；卦汉笄夭娌挥嬢^“文化大革命”中的遭遇，一心扎進科研，日以繼夜地埋頭工作。15年內(nèi)一連完成了3項后來獲國家級獎勵的科研成果。

1977年恢復(fù)評職稱，他在軍內(nèi)第一批被評為副研究員。1978年任副所長、碩士生導(dǎo)師。1983年任副院長、正研究員、博士生導(dǎo)師。1987年任院長，領(lǐng)少將軍銜。他曾是中共十二大代表和第七屆全國人大代表。1990年8月-至今軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所研究員，1994年他被評為中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部首批院士，并任該學(xué)部第一、二屆副主任委員，現(xiàn)任中國工程院主席團成員。

社會任職

秦伯益

主要成就

神經(jīng)性毒劑預(yù)防藥的研究

神經(jīng)性毒劑預(yù)防藥的研究是所內(nèi)長期的重點方向。技術(shù)指標(biāo)要求能同時預(yù)防外軍裝備的多種神經(jīng)性毒劑，不良反應(yīng)要小，有效時間要長，制劑要穩(wěn)定。這當(dāng)然不是一個單藥所能解決，必須組成復(fù)方。所里以往已篩選過近2萬個藥，組成過2個復(fù)方，但仍達不到上述要求。秦伯益從五七干校回來，組織上就把研制新復(fù)方的任務(wù)交給了他。他與肖文彬、柳用紹等從各類藥物中優(yōu)選藥物類別，再在每類藥中優(yōu)選具體藥物，并將入選的藥物優(yōu)選劑量。然后是復(fù)方藥理、作用機制、配伍關(guān)系、制劑分析、人體試服，現(xiàn)場作業(yè)等全套工作。最后選定的復(fù)方中3個主要藥物都是中國創(chuàng)新。他們以10年時間，集所里近30年研究工作的大成，完成了最后組裝任務(wù)，獲得了軍隊科技進步獎一等獎，國家科技進步獎二等獎。那是在1985年。1995年，日本東京地鐵發(fā)生沙林事件，全世界為之震驚。善良的人們哪里會知道這種殺人的毒氣，更哪里會知道該如何對付它。而早在10年前，所內(nèi)同志們已研制成全套診、防、治藥械。這就是戰(zhàn)備科研，這就是無名英雄。十年辛苦不尋常，而今回眸應(yīng)無憾。

可逆性膽堿

酯

酶抑制劑的研究

可逆性膽堿酯酶抑制劑的研究也是該所重點方向。國外長期以來未能跳出氨基甲酸酯類化合物的范圍，因而始終未能克服有效時間短，一般口服無效，不能進中樞，不良反應(yīng)嚴(yán)重等缺點。所里中藥組在篩選了5000多種中草藥后發(fā)現(xiàn)一種草藥作用較好，并經(jīng)徐擇鄰教授提取到了單體。這藥有沒有藥用價值，那就要進行藥理毒理的全面評價了。秦伯益和柳用紹、宮澤輝等證實了這藥的藥效確切、作用時間長、口服有效、制劑穩(wěn)定，綜合性能明顯好于過去的藥物。在宮澤輝的酶動力學(xué)研究中還發(fā)現(xiàn)它能選擇性地作用于真性膽堿酯酶，而且能進中樞。這樣，藥用條件具備了。唯一不放心的是人的不良反應(yīng)。在選用一個新藥前，研究人員一般都要首先試用，而且劑量往往要試到超過臨床擬用劑量的好幾倍，直至有明顯不良反應(yīng)為止。在組織批準(zhǔn)下，秦伯益首先服用了它。在服用臨床擬用量的2倍、4倍量時，什么反應(yīng)也沒有，說明此藥可用。在用到6倍量時有輕微的反應(yīng)，問題還不大。接著他毅然服用了8倍劑量。結(jié)果出現(xiàn)全身無力、面色蒼白、手足冰冷、惡心嘔吐。不良反應(yīng)持續(xù)了整整一天。這一天他很難受，也很高興。難受的是軀體承受了多種不適，高興的是發(fā)現(xiàn)此藥作用時間很長。而這類藥的作用時間越長越好。老的氨基甲酸酯類化合物有不少正因為有效時間太短而無實用價值，而這一致命缺點，這一新藥克服了。他服用的這個劑量也就作為最高劑量記錄了下來，以后再也沒有人服用過這個劑量。1987年所里決定將這項成果申報國家發(fā)明獎二等獎，由秦伯益負(fù)責(zé)答辯。結(jié)果順利通過，而在成果署名時他主動把自己的名字排在了最后。

精神毒理研究

70年代初，所里精神藥理毒理研究室對奧列巴文類化合物進行過一些探索，發(fā)現(xiàn)二氫埃托啡在大鼠身上的等效鎮(zhèn)痛劑量僅為嗎啡的萬分之一。如此強效鎮(zhèn)痛作用的化合物有否藥用價值？特別是用于戰(zhàn)傷止痛。但奧列巴文類化合物的代表藥埃托啡就因為能替代嗎啡緩解戒斷癥狀被國際上認(rèn)為依賴性強而打入冷宮，不準(zhǔn)藥用。出乎意料的是秦伯益的研究生黃矛在大鼠和猴的依賴性試驗中發(fā)現(xiàn)二氫埃托啡的生理依賴性在等鎮(zhèn)痛劑量下比嗎啡明顯輕。從而提出了假設(shè)：“阿片類化合物中，不一定鎮(zhèn)痛作用越強的，生理依賴性就越明顯”。盡管這結(jié)果有多次重復(fù)實驗的依據(jù)，后來也被美國、日本等專業(yè)實驗室所證實，但當(dāng)時對生理依賴性和精神依賴性的區(qū)別，特別是和人成癮性的區(qū)別認(rèn)識不足。把動物的生理依賴性簡單地等同于人的成癮性，這一認(rèn)識錯誤就為爾后該藥在全國的濫用埋下了禍根。1987年二氫埃托啡獲衛(wèi)生部新藥證書，1990年獲生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。同年獲國家科技進步獎二等獎。在此前近10年臨床小范圍試用中確實是安全有效的，未見濫用現(xiàn)象。因為當(dāng)時毒品濫用問題本身還不突出。但二氫埃托啡上市時，正好在國內(nèi)毒品濫用問題開始蔓延的大背景下，一般又簡單地認(rèn)為對二醋嗎啡（海洛因）吸毒者可以用二氫埃托啡替代減量以達到擺脫身體依賴的效果。不料很快被吸毒者接受而迅速在全國濫用起來。后經(jīng)國內(nèi)外很多單位對它再評價，逐漸認(rèn)識到，二氫埃托啡的精神依賴比生理依賴明顯，人比動物明顯，吸毒人群比一般人群更明顯。因此，在正常疼痛病人身上沒有出現(xiàn)的問題用在吸毒病人身上時就都暴露出來了。最后經(jīng)國際麻醉品管制局和中國衛(wèi)生部正式確定屬麻醉藥品管理?，F(xiàn)每年限量生產(chǎn)，定點供應(yīng)。濫用現(xiàn)象得到了控制，擺準(zhǔn)了它的藥用位置。整個過程中，盡管風(fēng)波迭起，險象環(huán)生，但秦伯益始終尊重實踐結(jié)果，不斷深化認(rèn)識，實事求是。

隨著二氫埃托啡從無用到有用，從有用到濫用，從濫用到合理應(yīng)用的過程，秦伯益研究室逐漸對戒毒領(lǐng)域中的問題有所接觸，研究方向也逐漸向戒毒藥發(fā)展。首先，在兄弟單位臨床實踐的基礎(chǔ)上提出了梯度脫毒的理論假設(shè)，認(rèn)為“阿片類化合物在控制戒斷癥狀方面可以相互替代，但依賴性并不疊加”。因此設(shè)計了從阿片受體弱激動劑，經(jīng)部分激動劑、非阿片類藥物，到阿片受體拮抗劑的逐級梯度脫毒療法?，F(xiàn)梯度脫毒療法已在全國很多戒毒機構(gòu)中應(yīng)用。接著，1997年仿制成防復(fù)吸輔助藥國產(chǎn)鹽酸納曲酮，并已批準(zhǔn)上市，獲軍隊科技進步獎二等獎。現(xiàn)正在與侯惠民院士合作進行防復(fù)吸的納曲酮長效制劑研究。戒毒，主要是防復(fù)吸，是世界性難題，今后擬從多方面探討。

秦伯益治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，勤奮好學(xué)，知識淵博，善于宏觀分析。他思維敏捷，條理清晰，邏輯嚴(yán)謹(jǐn)，善于表達。他對科研疑難問題能提出獨到的見解，勇于開拓，勇于創(chuàng)新，勇于負(fù)責(zé)。他熱心培養(yǎng)人才，注意嚴(yán)格要求青年科技人員，能毫無保留地將自己的學(xué)術(shù)思想和研究經(jīng)驗傳授他人，提攜后學(xué)。他嚴(yán)于律己，廉潔奉公，襟懷坦白，誠信待人。1978年以來，秦伯益培養(yǎng)了7名碩士研究生、10名博士研究生和5名博士后。除未解密的外，公開發(fā)表論文80多篇。

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主編《新藥評價概論》（1989年初版，1998年再版）。著有《漫說科教》（2004年）、《美兮九州景》（2009年初版，2011年再版）、《壯哉中華魂》（2012年）、《百年糾結(jié)》（2016年）。^[1]

個人生活

興趣愛好

秦伯益業(yè)余興趣廣泛，生活內(nèi)容充實。秦伯益喜歡讀書，工作之余，手不釋卷。尤其酷愛文史，只要一卷在握，就全神貫注，雜念俱消，全身心沉浸在書的海洋里，自得其樂?！拔幕蟾锩焙笏I的第一部書，就是線裝本《資治通鑒》，而且花了一年半業(yè)余時間通讀了一遍，作為自己了解中國歷史的大部頭打底的書。現(xiàn)在秦伯益的客廳和書房里，文學(xué)歷史和社會科學(xué)方面的書多達5000多冊。讀書，使秦伯益增長知識，擴充視野，錘煉思維，陶冶性情。為此，秦伯益樂于坐擁書城，暢覽古今。秦伯益愛旅游。每年他都要抽時間拿自己的積蓄外出旅游。他不喜歡迎來送往，更不喜歡別人奉命陪同，他喜歡獨游，無拘無束。從1994年起他計劃“十年游歷全國”，持續(xù)至今，已攝下名勝古跡照片萬余張。他喜歡驕陽似火，也喜歡千里冰封。夏游熱，冬游冷，順天而行，其樂融融。在大自然中，時而天人合一，時而物我兩忘。通過旅游他神馳歷史，接觸社會，體察民情。當(dāng)見到他感興趣的東西，諸如有價值的建筑、石刻、雕塑、墓碑、古井或者楹聯(lián)、詩詞、書法、壁畫，他就或記錄，或照相，或買下資料。見到好的風(fēng)景，他會停下來長時間地靜坐沉思?！凹湃荒龖]，思接千載；悄焉動容，視通萬里”，真別有一種境界。到2004年底，秦伯益已游歷了所有30處中國被評上的世界遺產(chǎn)，游歷了所有20處“天下第一”的山、川、橋、寺、關(guān)、洞、瀑、泉、樓等，游歷了眾多的歷史古跡和革命遺址，包括大部分長征路。相信對這些旅游經(jīng)歷他定會有一番訴說。多年旅游后，著《美兮九州景：秦伯益游記》一書。

獲得榮譽

參加過研究火箭推進劑和除莠劑等毒性，主持研究成功神經(jīng)性毒劑預(yù)防片（85號），獲軍隊科技進步獎一等獎和國家科技進步獎二等獎；主持研制的鹽酸二氫埃托啡，是我國研制成功并獲批準(zhǔn)生產(chǎn)的第一個麻醉性鎮(zhèn)痛藥，獲國家科技進步獎二等獎；進行了華南馬尾杉活性單體新藥福定堿的藥理研究，發(fā)現(xiàn)其選擇性真性膽堿酯酶抑制作用，獲國家發(fā)明獎二等獎。主持“八五”國家科技攻關(guān)專題阿片類戒毒藥物的研究，研制成防復(fù)吸藥國產(chǎn)納曲酮。2000年獲軍隊科技進步獎二等獎。1998年榮獲總后勤部科學(xué)技術(shù)“一代名師”稱號。^[1]