李正化（華西協(xié)合大學(xué)講師）

個人履歷

四川大學(xué)

1939—1943年 西南聯(lián)合大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)，獲理學(xué)士學(xué)位。

1943一1945年 金陵大學(xué)化學(xué)研究部學(xué)習(xí)，獲理學(xué)碩士學(xué)位。

1945—1947年 任四川大學(xué)化學(xué)系講師和國民政府空軍機械學(xué)?；菊n程組教官。

1947—1950年 任私立華西協(xié)合大學(xué)理學(xué)院藥學(xué)系（現(xiàn)華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院）藥物研究部高級講師。

1950年一 先后任四川醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系（現(xiàn)華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院）講師、副教授、教授，兼任藥物化學(xué)教研室主任，藥物研究所副所長，中國藥學(xué)會藥物化學(xué)分科學(xué)會常務(wù)委員，中國藥學(xué)會四川分會副理事長、理事長，中國化學(xué)會四川分會有機化學(xué)專業(yè)委員會副主任委員。

1992年11月19日 逝世于成都。

生平介紹

中國藥學(xué)會

1945年，李正化在四川大學(xué)化學(xué)系擔(dān)任普通化學(xué)課程講師，同時，擔(dān)任國民政府空軍機械學(xué)校基本課程組化學(xué)及英語等課程教官。1947年，他受聘到華西協(xié)合大學(xué)理學(xué)院藥學(xué)系（現(xiàn)華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院）藥物研究部從事藥物化學(xué)研究工作，發(fā)表了《桐油之組成及其構(gòu)造》、《驅(qū)蟲藥使君子之研究》等研究論文，開始了他長期從事的藥物化學(xué)教育與科研工作。

中華人民共和國成立后，李正化繼續(xù)在原校從事教學(xué)與科研工作。1955年，任藥物化學(xué)副教授，1979年，升任教授，先后任藥物化學(xué)教研室主任，藥物研究所副所長，并先后兼任中國藥典委員會委員，中國藥學(xué)會藥物化學(xué)分科學(xué)會第一屆常務(wù)委員會委員，中國藥學(xué)會四川分會第一、二屆副理事長、第三屆理事長，中國化學(xué)會四川分會有機化學(xué)專業(yè)委員會第一、二屆副主任委員。1956年，加入九三學(xué)社，當(dāng)選為成都市第七、八、九屆政協(xié)常委。長期以來，他除擔(dān)負(fù)教學(xué)科研工作外，還擔(dān)負(fù)了大量社會工作，在工作中總是一絲不茍。

李正化從事藥學(xué)教學(xué)、科研工作45年，他學(xué)識淵博、治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、工作勤奮，在藥物合成和新藥設(shè)計方面有較高造詣。為了表彰他在藥學(xué)教育、科研工作中做出的突出成績，1983 年，被評為四川省科協(xié)系統(tǒng)先進個人；1985年，被授予成都市勞動模范光榮稱號。1986年，加入中國共產(chǎn)黨。

教學(xué)工作

藥物化學(xué)

李正化樂于任課。無論是本、專科學(xué)生，還是研究生，李正化都很關(guān)心，并注重寓育人于講課中，培養(yǎng)學(xué)生的正確世界觀、人生觀和科學(xué)思維方法。他經(jīng)常參加學(xué)生的政治學(xué)習(xí)討論，用自己的親身經(jīng)歷和認(rèn)識，講解愛國主義與社會主義、國家民主與法制等等問題的含義及其辯證關(guān)系，用社會主義、共產(chǎn)主義人生觀啟發(fā)教育學(xué)生；對青年學(xué)生中存在的問題和錯誤認(rèn)識，做到既耐心說服教育，又嚴(yán)格要求。1985年，他被評為成都市“‘五講四美三熱愛’為人師表先進個人”和“成都市優(yōu)秀教師”。

李五化十分重視并親自參加教材的編寫工作，深知教材質(zhì)量的高低對整個教學(xué)質(zhì)量影響很大。因此，他在教材編寫過程中，注意理論聯(lián)系實際，適當(dāng)吸收中國外最新研究成果，同時在編寫方法上力求不斷創(chuàng)新。他主編《有機藥物合成原理》一書時，將有機結(jié)構(gòu)理論、動態(tài)學(xué)以及合成方法二者有機結(jié)合，探討不同類型反應(yīng)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性規(guī)律，研究反應(yīng)條件對反應(yīng)活性及收率的影響，并結(jié)合每類反應(yīng)適當(dāng)舉例，具體闡明藥物合成中結(jié)構(gòu)因素與外界條件對收率的影響，使觀點統(tǒng)率材料，材料體現(xiàn)觀點。有機化學(xué)和藥物化學(xué)專家評審認(rèn)為：該書觀點新穎、編排獨特、內(nèi)容精煉、方法性強。該書1987年獲國家衛(wèi)生部優(yōu)秀教材獎。他還先后主編了1979年版和1986年版《藥物化學(xué)》全國通用教材；擔(dān)任了《中國藥典注釋選編》副主編；參加編寫了1983年版《有機藥物合成》、1988年版《新藥設(shè)計方法概論》、《化學(xué)制藥工藝學(xué)》等教材、教學(xué)參考書和工具書。這些著作具有結(jié)構(gòu)較為合理，條理清楚，邏輯性強等特點，受到廣大讀者的好評。

科研實踐

全國科學(xué)大會獎狀

在70年代，國際上藥學(xué)與藥物化學(xué)的發(fā)展迅速，由定性研究轉(zhuǎn)入定量研究，創(chuàng)立了定量構(gòu)效關(guān)系研究，新藥研究也進入了設(shè)計階段。而在中國正值“文化大革命”時期，這一新興邊緣學(xué)科尚屬空白。粉碎“四人幫”后，李正化積極從事新藥設(shè)計學(xué)科的建立和研究。為了盡快掌握這一新學(xué)科，已年近花甲的他幾乎沒有節(jié)假日，發(fā)揚鍥而不舍的精神，沒有架子，不恥下問，不懂就向書本學(xué)習(xí)，跟電視廣播學(xué)習(xí)，向一切內(nèi)行學(xué)習(xí)，甚至與中、青年教師一起聽量子化學(xué)師資提高班課，在學(xué)中用，在用中學(xué)。短短5年時間，他帶領(lǐng)中、青年教師運用多變量統(tǒng)計分析、模式識別與量子化學(xué)理論，建立起一套有關(guān)的電子計算機程序，從事新藥設(shè)計的計算和研究工作。他把這套程序運用于單環(huán)β－內(nèi)酰胺、優(yōu)青糖苷類衍生物等設(shè)計研究上。他發(fā)表了《定量構(gòu)效關(guān)系的普遍公式》、《芳環(huán)上166種取代基的因子分析及聚類分析》、《取代啶？啶酮的合成與抑？酶活性》等16篇科研論文，其中有關(guān)方法學(xué)的10篇，1986年，被評為四川省和成都市優(yōu)秀科技論文。

新藥設(shè)計方法探索及計算程序的研究課題是國家醫(yī)藥管理局下達(dá)的科研任務(wù)。他潛心鉆研，以藥物的生物活性為理化參數(shù)的函數(shù)，采用變數(shù)分離，使生物活性的函數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)槔砘瘏?shù)各自函數(shù)的乘積，經(jīng)數(shù)學(xué)處理即得加和關(guān)系，由此推導(dǎo)出同源化合物定量構(gòu)效關(guān)系的普遍公式。經(jīng)推衍能與Han－sch公式及其他8種模式相符。采用R型因子分析論證了芳環(huán)上166種取代基的6種常用理化參數(shù)的獨立性，為此類參數(shù)的引用提供了確切的論據(jù)。他還與其他同志一道，在中國首先建立起一套用于Wang機的藥物設(shè)計多元統(tǒng)計分析程序共10種。這項科研成果獲1987年四川省重大科技進步三等獎。論文發(fā)表后，先后有法國、捷克、西班牙、意大利等國索取論文。此項工作在中國外具有創(chuàng)新性。

李正化致力于第三代抗生素藥物的研究探討。他把單環(huán)β－內(nèi)酰胺及非典型內(nèi)酰胺的新藥合成和研究作為近期科研工作的中心課題，以新藥設(shè)計方法為指南，發(fā)表有關(guān)論文10余篇，取得顯著成績。另外，他在抗顛癇新藥的研究和計劃生育藥物的創(chuàng)新研究方面也取得可喜成績，有的已進入臨床試驗階段，取得較好的臨床效果。

李正化更加重視藥物生產(chǎn)工藝方面的研究工作。氨噻肟頭孢菌素是一種抗菌譜廣、抗菌活性強、對酶穩(wěn)定的第三代頭孢菌素，以往采用硅烷化保護方法生產(chǎn)，操作較為復(fù)雜，收率也較低。李正化用中國研究出的均勻設(shè)計方法，考察6個對收率產(chǎn)生影響的因素，得出最佳反應(yīng)方程。按此方程所計算的最優(yōu)反應(yīng)條件進行實驗，反應(yīng)條件溫和，后處理簡便，收率可達(dá)95．66%，與方程所預(yù)期的最大收率95．75%非常接近。該項科研成果轉(zhuǎn)讓給有關(guān)廠家用于生產(chǎn)，取得較為明顯的經(jīng)濟效益。無環(huán)鳥苷是70年代研制出的一種抗病毒藥物，抗病毒效力為阿糖腺苷的160多倍，美國于1982年上市，在國外廣泛用于臨床，但中國尚不能生產(chǎn)。李正化帶領(lǐng)中青年教師擬定合成路線，經(jīng)過反復(fù)試驗，終于獲得成功。此合成路線和方法各步收率較高，反應(yīng)原料試劑易得，產(chǎn)品色澤好、純度高，是工業(yè)生產(chǎn)上有希望的合成路線和方法，現(xiàn)已交有關(guān)廠家進行試生產(chǎn)。

正當(dāng)年近古稀的李正化率領(lǐng)一批中青年科技工作者致力于多項科研工作，在新藥設(shè)計領(lǐng)域坼堠致遠(yuǎn)，奮力拼搏的時候，1992年11月19日因心臟病復(fù)發(fā)，不幸逝世于成都。

主要論著

中國醫(yī)學(xué)雜志

2 段玉清，李正化，陳思義。使君子酸鉀對人體蛔蟲驅(qū)除效力的初步報告。藥學(xué)學(xué)報，1957，5（2）87—91。

3 李正化，徐祖硯，鐘裕國等。雙炔失碳酯（抗孕53）的合成新路線。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1976，（1）：109—114。

4 上海第十九制藥廠，四川醫(yī)學(xué)院（李正化），上海醫(yī)藥工業(yè)研究院。雙炔失碳酯（抗孕53）的化學(xué)合成。化學(xué)學(xué)報，1976，34（4）：301—307。

5 李正化主編。藥物化學(xué)。北京：人民衛(wèi)生出版社，1979。

6 李正化，黃文新，孟凡宜等?？諝庖合嘌趸瘜ο趸妆街苽鋵ο趸郊姿岬难芯縄。氧氣氧化法的探索。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1980，11（3）：184187。

7 李正化，黃文新，陳耀國等。空氣液相氧化對硝基甲苯制備對硝基苯甲酸的研究Ⅱ?？諝庋趸ǖ奶剿?。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1980，11（4）：271—280。

8 李正化，李瑞雪。新藥設(shè)計方法探索I。定量構(gòu)效關(guān)系普遍公式的探導(dǎo)。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1981，12（2）：90—99。

9 李瑞雪，李正化。芳環(huán)上166種取代基因子分析及聚類分析。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1983，14（3）：204—211。

10 計志忠，李正化，王書玉等?；瘜W(xué)制藥工藝學(xué)。北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1983。

11 李正化主編。有機藥物合成原理。北京：人民衛(wèi)生出版社，1985。

12 古渠鳴，李正化。1-（3′，4′二甲氧基）苯酰基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮類化合物的合成及其抑制β-內(nèi)酰胺酶的作用。藥學(xué)學(xué)報，1985，20（12）：896—901。

13 郭直惟，古渠鳴，李正化。單環(huán)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑受體作用模式的量子化學(xué)探討。華西藥學(xué)雜志，1986，1（2）：76—78。

14 李正化。當(dāng)代藥學(xué)發(fā)展的總趨勢。大自然探索，1986，5（3）：1016。

15 谷瑞麟，唐維高，李正化等。免疫抑制劑優(yōu)青糖苷全合成和初步藥理研究。醫(yī)藥工業(yè)，1986，17（3）：129—131。

16 王昌進，李正化。1-?基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮的立體專一性合成?；瘜W(xué)學(xué)報，1986，44（3）：250—254。

17 李正化主編。藥物化學(xué)（第二版）。北京：人民衛(wèi)生出版社，1987。

18 許汝正主編，李正化，涂國士等副主編。中國藥典注釋選編。北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1988。

19 古渠鳴，龔樣嘉，李正化等。抗病毒藥無環(huán)鳥苷（Acyckorir）的改進合成法。華西藥學(xué)雜志，1988，3（3）：148—149。

20 董慶，劉福敏，李正化。氨噻肟頭孢菌素合成中新酰化工藝探討。華西藥學(xué)雜志，1988，3（3）：147。

21 李正化。單環(huán)β-內(nèi)酰胺類酶抑制劑的受體作用模式的初步探討?？股?，1988，13（3）：161166。

22 李正化。從化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科的發(fā)展略論新藥研究的戰(zhàn)略和問題。藥學(xué)進展，1988，12（3）：165171。

23 童曉禾，李正化。2-（4-取代苯基-2-氧-3-酰氨基-1-吖丁啶基）-2-苯基乙酸類化合物的合成。化學(xué)學(xué)報，1988，46：719723。

24 李治平，李正化。模糊系統(tǒng)相似優(yōu)先比法的計算機Turb0pasca1語言程序設(shè)計。華西藥學(xué)雜志，1989，4（4）：242—245。

25 高松，李正化，戴培林。α-（取代苯丙酮酰氨基）-β-取代苯基丙烯酸乙酯化合物的360兆核磁共振氫譜和碳譜。華西藥學(xué)雜志，1990，5（1）：4—7。

26 謝平，李正化。選擇性保護合成2-[4(S)-4-酰氨基-3-氧代-2-異惡唑烷基]-5-氧代-2-四氫呋喃甲酸類化合物及氣體外抑菌活性。中國抗生素雜志，1990，15（5）：346—352。