在性病醫(yī)院臨床上將與人類有關(guān)的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒（Human herpes virus,HHV）。球形直徑為120~150nm，dsDNA，衣殼呈二十面體對稱，外復(fù)一層厚薄不勻的被膜，最外層為典型的脂質(zhì)雙層包膜，上有突起。HSV基因組可編碼100多種多肽，已知至少有近十種系病毒的晚期蛋白，與病毒感染和破壞細胞密切相關(guān)

中文名

人類皰疹病毒

拉丁學(xué)名

Human herpes virus

基因組

線性雙股DNA

形狀

球形、二十面體立體對稱

皰疹病毒

皰疹病毒結(jié)構(gòu)模式圖

皰疹病毒

系指一大類感染人體后能夠引起蔓延性皮疹的病毒，具有以下共同特點：1. 球形、二十面體立體對稱衣殼，基因組為線性雙股DNA。核衣殼周圍有一層厚薄不等的非對稱性披膜。最外層是包膜，有糖蛋白刺突。有包膜的成熟病毒直徑180~200nm，DNA核心直徑約為30~40nm。2. 除EB病毒除外均能在二倍體細胞核內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的CPE，核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體。病毒可通過細胞間橋直接擴散。感染細胞可與鄰近未感染的細胞融合成多核巨細胞。EB病毒和皰疹病毒6型的培養(yǎng)則需人或靈長類淋巴細胞。3. 而在某些刺激因素作用下又可轉(zhuǎn)為增殖性感染。潛伏和復(fù)發(fā)感染是皰疹病毒的突出特點，這一生物學(xué)行為可導(dǎo)致某些皰疹病毒的基因組整合于宿主的染色體而構(gòu)成潛在的癌基因。

皰疹病毒生物分類歸屬于

皰疹病毒科

(Herpesviridae)，有分α、β、γ三個亞科，分別稱之α皰疹病毒、β皰疹病毒和γ皰疹病毒，存在于人和動物體內(nèi)，與人類感染有關(guān)者包括:1）α皰疹病毒（單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒），其宿主范圍廣，復(fù)制周期短，繁殖速度快，是一類溶細胞性感染的病毒，多潛伏在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)；2）β皰疹病毒（巨細胞病毒、人皰疹病毒6型和7型），該亞科病毒的宿主范圍窄，在細胞培養(yǎng)中復(fù)制緩慢，繁殖周期長，受感染細胞變大形成巨細胞，病毒在淋巴細胞內(nèi)潛伏感染，也可潛伏于分泌腺、腎臟或其他組織；3） γ皰疹病毒（ EB病毒、人皰疹病毒8型），主要感染B淋巴細胞并長期潛伏，大多不引起溶細胞性病變。此外，B型皰疹病毒、simian皰疹病毒也偶爾引起人類疾病。

單純皰疹病毒

單純皰疹病毒HSV (Herpes simplex virus)

生物學(xué)特性

1.. 血清型：HSV-1和HSV-2。

2. 動物模型：小鼠、豚鼠、家兔等，多種原代人胚細胞、二倍體細胞以及動物細胞。HSV感染細胞后很快導(dǎo)致受染細胞的病變，表現(xiàn)為細胞腫大、變圓、折光性增強，可見有核內(nèi)嗜酸性包含體。HSV的增殖周期短，約需8~16小時

3.

抵抗力：

較弱，易被脂溶劑滅活。

致病性與免疫性

1.流行病學(xué)特點

：人是HSV唯一的自然宿主，主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。病毒可經(jīng)口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破損皮膚等多種途徑侵入機體，孕婦生殖道皰疹可在分娩時傳染新生兒。HSV的感染十分普遍，呈全球性分布。

2.感染類型

：

1)急性感染：引起感染部位的皰疹

2)潛伏感染與復(fù)活感染：HSV-1潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)和迷走神經(jīng)節(jié)，偶可潛伏在S2-3背側(cè)感覺神經(jīng)根；HSV-2則潛伏感染于骶神經(jīng)節(jié)，當受到刺激時，病毒可被激活并沿神經(jīng)纖維軸索至末梢，從而進入神經(jīng)支配的皮膚和黏膜重新增殖，再度引起病理改變，導(dǎo)致局部皰疹的復(fù)發(fā)。

3.臨床癥狀

：初次感染雖多無臨床癥狀，但常轉(zhuǎn)變?yōu)闈摲腥尽?/p>

1)口咽部皰疹：多為HSV-1感染所致，常發(fā)生于兒童，僅少數(shù)感染者出現(xiàn)臨床癥狀，表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、口腔黏膜皰疹和潰瘍等。復(fù)活感染常發(fā)生于口唇皮膚與黏膜交界處，初有疼痛、燒灼感，繼后局部出現(xiàn)水皰并破潰形成潰瘍，一周左右病愈。

2)生殖器皰疹：多系HSV-2感染所致，多發(fā)生在成人。急性感染時臨床癥狀較重，感染部位出現(xiàn)斑疹或丘疹，進而形成水皰、膿皰和潰瘍，可伴有發(fā)熱和淋巴結(jié)腫大等臨床表現(xiàn)，病程約3周。生殖器皰疹易復(fù)發(fā)，但癥狀較輕，甚至無臨床表現(xiàn)。此類疾病可通過性接觸傳播。

3)HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系密切，其依據(jù)為：患過生殖器皰疹的婦女子宮頸癌的發(fā)生率高；子宮頸癌患者HSV-2抗體陽性率高；子宮頸癌組織細胞內(nèi)可檢出此型病毒的抗原；細胞培養(yǎng)中的HSV-2核酸可使地鼠細胞向癌細胞轉(zhuǎn)化。

4) 皰疹性角膜結(jié)膜炎：兩型HSV均可引起，以HSV-1為多見。急性和復(fù)活性感染 發(fā)生在眼部，表現(xiàn)為樹枝狀角膜炎或角膜潰瘍。重者炎癥波及結(jié)膜基層，導(dǎo)致角膜混濁影響視力。新生兒可在患有HSV-2感染的孕婦分娩時獲得感染，發(fā)生HSV-2皰疹性結(jié)膜角膜炎或新生兒皰疹。

5) 皮膚感染與皰疹性甲溝炎：HSV-1皮膚感染發(fā)生于皮膚破損者，如濕疹、燒傷或外傷，引起皰疹性濕疹、皰疹性甲溝炎等。皰疹性甲溝炎系手指皮膚破損后，HSV感染手指或指甲部位，出現(xiàn)疼痛性皰疹并形成膿皰，常被誤診為細菌感染。

6) 此外，HSV-1感染尚可感染免疫功能缺陷的個體，其病變可擴散至呼吸道、消化道、腸黏膜等，癥狀更為嚴重。HSV-1感染引起的散發(fā)性致死性腦炎，病程進展快、病死率高。免疫性強，可以持續(xù)多年。

微生物學(xué)檢查

病毒分離培養(yǎng)

：水皰液、唾液、腦脊液、眼角膜刮取物、陰道棉試子等標本接種人胚腎、人羊膜或兔腎 等易感細胞，也可接種于雞胚絨毛尿囊膜和乳鼠或小白鼠腦內(nèi)。

快速診斷

：將宮頸粘膜、皮膚、口腔、角膜等組織細胞涂片后，用特異性抗體作間接免疫熒光或免疫組化染色法檢測病毒抗原；Wright-Giemsa染色鏡檢，如發(fā)現(xiàn)核內(nèi)包涵體及多核巨細胞，可考慮HSV感染。

防治原則

1. 避免與患者接觸或給易感人群注射特異性抗體，可減少HSV傳播的危險。

2. 由于新生兒感染的危險性高，在某些情況下（如羊膜未破時）可采取剖腹產(chǎn)，以減少新生兒與病損生殖器的接觸。

3. 分娩后給新生兒注射特異性抗體或丙種球蛋白也可作為緊急預(yù)防措施。

水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zostervirus)

皰疹病毒

水痘-帶狀皰疹病毒VZV (Varicella-Zoster Virus)

生物學(xué)特性

水痘-帶狀皰疹病毒

(

varicella-zostervirus,

VZV)

是水痘或帶狀皰疹的病原體，十分常見，幾乎所有人于成年之前即接觸過該病毒，90%的病例發(fā)生于10歲之前。VZV的生物學(xué)性狀類似于HSV，該病毒只有一個血清型?？捎赏环N病毒引起兩種不同的病癥，在兒童，初次感染引起水痘，而潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)則導(dǎo)致帶狀皰疹，多見于成年人和老年人。人原代細胞仍然是分離培養(yǎng)VZV的最佳選擇。

致病性與免疫性

1.

所致疾病

：水痘和帶狀皰疹

2.

流行病學(xué)特點

：

1）季節(jié)性：好發(fā)于冬春季節(jié)

2）傳播途徑：呼吸道，也可通過與水痘、皰疹等皮膚損傷部位的接觸而傳播，可潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)。

3）傳染源：患者

3.

感染類型與臨床特點

：

原發(fā)感染：兒童多見，水痘的出疹突發(fā)，紅色皮疹或斑疹首先表現(xiàn) 在軀干，然后離心性播散到頭部和肢體，繼續(xù)發(fā)展為成串水皰、膿皰，最后結(jié)痂。病情一般較輕，但偶可并發(fā)間質(zhì)性肺炎和感染后腦炎。免疫功能缺陷、白血病、腎臟病及使用皮質(zhì)激素、抗代謝藥物的水痘患兒，易發(fā)展成為嚴重的、涉及多器官的VZV感染。成人水痘癥狀較重且常伴發(fā)肺炎。

繼發(fā)感染：老年人、腫瘤患者、接受骨髓移植者等免疫功能低下者，潛伏的病毒易被激活，帶狀皰疹多見。兒童感染的病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)等部位，當機體受到某些刺激，如外傷、發(fā)熱、受冷、機械壓迫、 X線照射時，可誘發(fā)VZV的復(fù)活引起帶狀皰疹。一般在軀干，呈單側(cè)性，成串的皰疹水皰集中在單一感覺神經(jīng)支配皮區(qū)，皰液含大量病毒顆粒。

微生物學(xué)檢查法

標本：皰疹病損基部的涂片、皮膚刮取物、水皰液、活檢組織和血清。

分離培養(yǎng)：水皰液接種于人二倍體成纖維細胞

防治原則

在接觸傳染源72~96小時內(nèi)，高滴度免疫球蛋白對預(yù)防感染或減輕可能發(fā)生的臨床癥狀有一定效果，對免疫功能低下的兒童，這種緊急免疫預(yù)防的措施尤為必要。一種有效的減毒活疫苗已由日本學(xué)者研制成功，并推薦應(yīng)用于1~12歲健康兒童的預(yù)防接種。

EB病毒

EB病毒EB（Epstein-Barrvirus,EBV）

生物學(xué)特性

EB病毒的核心由172Kb核酸序列組成，應(yīng)用免疫熒光染色技術(shù)研究轉(zhuǎn)化細胞表達的病毒抗原顯示，EBV抗原包括兩組

1.

病毒潛伏感染時表達的抗原

： EBV核抗原(EBNA)：存在于核內(nèi)，出現(xiàn)在病毒核酸指導(dǎo)下的蛋白合成之前，這類抗原的存在表明有EBV 基因組。

潛伏感染膜蛋白（LMP），

2.

病毒增殖性感染相關(guān)的抗原

：

EBV早期抗原(EA)：病毒增殖早期誘導(dǎo)的非結(jié)構(gòu)蛋白，它標志著病毒增殖活躍和感染細胞進入溶解性周期

EBV衣殼抗原(VCA)：病毒增殖后期合成的結(jié)構(gòu)蛋白，與病毒DNA組成核衣殼

EBV(MA)：是病毒的中和性抗原，存在于病毒感染的轉(zhuǎn)化細胞表面，能誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。

致病性與免疫性

1.

所致疾?。?/strong>

1）傳染性單核細胞增多癥：是一種急性淋巴組織增生性疾病。多系青春期初次感染EBV后發(fā)病。典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大。隨著疾病的發(fā)展，病毒可播散至其他淋巴結(jié)；可導(dǎo)致肝、脾腫大，肝功能異。

2）非洲 Burkitt淋巴瘤和EBV相關(guān)性淋巴瘤：洲Burkitt淋巴瘤多見于5～12歲兒童，在中非新幾內(nèi)亞和美洲溫熱帶地區(qū)呈地方性流行。好發(fā)部位為顏面、腭部。

3）鼻咽癌：我國南方及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)，多發(fā)生于40歲以上中老年人。

2

.病毒感染類型：

增殖性感染：EBV在受感染的B細胞內(nèi)，其基因組在少部分宿主細胞內(nèi)得以復(fù)制和完全表達，隨著子代病毒的形成和釋放，宿主細胞溶解死亡。

非增殖性感染:

1)潛伏感染：在EBV感染的B細胞中，病毒的基因組不能完全表達而于感染早期即處潛伏狀態(tài)，不能表達病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和其他晚期蛋白。

2)惡性轉(zhuǎn)化：系指少數(shù)EBV感染的B細胞在不斷分裂增殖的過程中，因受某些因素的影響而發(fā)生染色體異常改變，轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細胞。

微生物學(xué)檢查法

病毒的分離培養(yǎng)：

采用唾液、咽漱液、外周血細胞和腫瘤組織等作為標本，接種人新鮮的B細胞或臍帶血淋巴細胞

病毒抗原及核酸檢測

：多采用免疫熒光法。核酸雜交和PCR或RT-PCR是臨床常用的微生物基因診斷方法，分別可測定病變組織內(nèi)的病毒核酸和病毒基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，PCR法比核酸雜交更具敏感性。

血清學(xué)診斷包括特異與非特異性抗體檢測兩類

：

1）特異性抗體的檢測：用免疫熒光法或免疫酶法檢測病毒VCA-IgA抗體或EA-IgA抗體，滴度≥1:5~1:10或滴度持續(xù)上升者，對鼻咽癌有輔助診斷意義。

2)非特異性抗體的檢測：即應(yīng)用嗜異凝集試驗檢測患者血清中的嗜異性抗體，以作為傳染性單核細胞增多癥的輔助診斷。

防治原則

1）95%的傳染性單核細胞增多癥患者均能恢復(fù)，僅少數(shù)病人可發(fā)生脾破裂，為此應(yīng)限制急性期時作劇烈運動。

2) EBV可通過人與人的直接接觸而傳播。應(yīng)用病毒特異性抗原作主動免疫，有可能預(yù)防Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的發(fā)生，這一方法正處探索階段。

人巨細胞病毒

人巨細胞病毒CMV (Cytomegalovirus)

生物學(xué)性狀

CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)與結(jié)構(gòu)，被感染的細胞腫大，并有巨大的核內(nèi)包涵體。人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人，在人成纖維細胞中增殖。病毒在細胞培養(yǎng)中增殖緩慢，初次分離培養(yǎng)需30～40天才出現(xiàn)CPE，其特點是細胞腫大變園，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。已觀察到CMV抗原的變異性，但并無重要的臨床意義。

致病性與免疫性

1.

所致疾病

：

巨細胞包涵體病

2.

流行特征

：人是CMV的唯一宿主，感染非常普遍，初次感染多在2歲以下，大多呈隱性或潛伏感染，但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)產(chǎn)生嚴重疾病。

3.

感染類型

：

先天性感染：初次感染的母體可通過胎盤傳染胎兒，患兒可發(fā)生黃疸，肝脾腫大，血小板減少性紫癜及溶血性貧血，脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎和肝炎等，少數(shù)嚴重者造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡。存活兒童常智力低下，神經(jīng)肌肉運動障礙，耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。

圍生期感染：分娩時胎兒可經(jīng)產(chǎn)道感染，多數(shù)癥狀輕微或無臨床癥狀，偶有輕微呼吸障礙或肝功能損傷。CMV還可通過哺乳傳播給嬰兒，此類產(chǎn)后感染通常也是良性的。

新生兒后感染：兒童和成人的CMV感染多是無癥狀的。在成人可引起單核細胞增生樣綜合征；在免疫功能缺陷患者，潛伏的病毒可以復(fù)活并導(dǎo)致非常嚴重的感染

4.

細胞轉(zhuǎn)化與可能的致癌作用

：CMV和其他皰疹病毒一樣，能使細胞轉(zhuǎn)化，具有潛在的致癌作用。

微生物學(xué)檢查法

1）

病毒分離培養(yǎng)

：用人成纖維細胞分離培養(yǎng)，但通常需要3~14天方可觀察到CPE，一般需觀察28天，病變組織標本涂片的常規(guī)HE染色，也可直接觀察CPE和核內(nèi)嗜堿性包含體。

2)

抗原檢測

：應(yīng)用特異性抗體作免疫熒光，直接檢測白細胞、活檢組織、組織切片、支氣管肺泡洗液等臨床標本中的CMV抗原。

3）

病毒核酸檢測：

應(yīng)用PCR與核酸雜交等方法，可快速、敏感地檢測CMV特異性的DNA片段。

4）抗體檢測：特異性IgG類抗體需測雙份血清以作臨床診斷，同時了解人群感染狀況；IgM抗體只需檢測單份血清以確定活動性CMV感染。

防治原則

1）在輸血或器官移植時，應(yīng)避免CMV傳播。

2) 人抗CMV免疫球蛋白已應(yīng)用于改善肝、腎移植相關(guān)的CMV感染癥狀。

3）避孕套的使用可以減少CMV性接觸性傳播。

CMV 疫苗正處在臨床試驗評價階段。

其他皰疹病毒

與人類感染相關(guān)的皰疹病毒還包括人類皰疹病毒6型、7型和8型。

人皰疹病毒6型

（一）

生物學(xué)特性

：HHV-6具有不同于其他皰疹病毒的血清學(xué)和遺傳學(xué)特征，其基因組DNA約為160~170Kb，mol%G+C為43%~44%。根據(jù)其抗原性的不同可有A和B兩個型別之分，即HHV-6A和HHV-6B，兩型HHV-6的遺傳性相近，但其流行病學(xué)和臨床特性不同。HHV-6A的致病性尚不十分清楚，而HHV-6B是引起兒童皰疹和其他疾病的主要因素。

（二）致病性與免疫性人皰疹病毒6型在人群中的感染十分普遍。健康帶毒者是主要的傳染源，經(jīng)唾液傳播，垂直傳播也時有發(fā)生。HHV-6原發(fā)感染后多無癥狀，少數(shù)可引起幼兒丘疹或嬰兒玫瑰疹。常急性發(fā)病，先有高熱（39℃數(shù)天）和上呼吸道感染癥狀，退熱后頸部和軀干出現(xiàn)淡紅色斑丘疹。此外，感染可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括癲癇、腦膜炎和大腦炎等。HHV-6很少引起成人原發(fā)感染。

HHV-6感染也是引起器官移植受者發(fā)熱的原因之一，在脊髓移植等免疫功能低下的病人，體內(nèi)潛伏的HHV-6常可被激活而發(fā)展為持續(xù)的急性感染。淋巴增殖性疾病、自身免疫病和免疫缺陷病人均是HHV-6的易感宿主，隨著器官移植的發(fā)展和艾滋病病人的增多，HHV-6感染日益受到人們的關(guān)注。

（三）

微生物學(xué)檢查法

病毒分離，細胞腫大變園呈“氣球樣”表明有病毒存在，熒光抗體染色有助于進一步鑒定病毒。也可用原位雜交和PCR技術(shù)檢測受感染細胞中的病毒DNA，或用血清學(xué)方法測定病毒特異性IgM和IgG類抗體。

診斷HHV-6感染主要基于以下幾個方面：①患兒發(fā)熱數(shù)天且熱退后出現(xiàn)丘疹。②能通過細胞培養(yǎng)分離到病毒，但需時較長，約10~30天，也可能獲得陰性結(jié)果。③應(yīng)用直接免疫熒光法檢測到特異性IgM或IgG類抗體。④血液或唾液作PCR，檢測到HHV-6的DNA。⑤腦脊液PCR測定HHV-6核酸陽性，可診斷腦膜炎患者。

（四）

防治原則

體外研究表明，HHV-6對ganciclovir和foscarnet敏感，而對無環(huán)鳥苷的敏感性低，但均未獲得臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)。迄今為止，尚無有效的預(yù)防措施，亦未研制出有應(yīng)用價值的疫苗。

人皰疹病毒7型

它不同于所有已知的人類皰疹病毒，盡管其與HHV-6的同源性很小，但與其他皰疹病毒相比兩者的關(guān)系最為密切。血清流行病學(xué)調(diào)查表明，HHV-7是一種普遍存在的人類皰疹病毒，HHV-7主要潛伏在外周血單核細胞和唾液腺中，人與人的密切接觸可傳播該病毒，唾液傳播是其主要途徑。

該病毒的分離培養(yǎng)條件與HHV-6相似

與HHV-6一樣，尚無有效的預(yù)防和治療措施。

人皰疹病毒8型

人皰疹病毒8型(HumanHerpesVirusTyps8，HHV-8)為雙鏈DNA（165kb），主要存在于艾滋病卡波濟肉瘤組織和艾滋病患者淋巴瘤組織中。HHV-8與卡波濟肉瘤的發(fā)生、血管淋巴細胞增生性疾病及一些增生性皮膚疾病的發(fā)病有關(guān)。

HHV-8可通過性交傳播，在發(fā)達國家發(fā)現(xiàn)于同性戀男性，而在發(fā)展中國家男性、女性均有發(fā)現(xiàn)。由于病毒可在B淋巴細胞中復(fù)制，故能通過輸入污染的血細胞傳播，而血漿則無傳播病毒的作用。盡管HHV-8感染B細胞，但患者并無免疫功能障礙。

感染HHV-8的臨床診斷，可通過血液中HHV-8抗體的測定、末梢血細胞中（主要是B細胞）HHV-8序列測定、卡波濟肉瘤組織中病毒及其基因的檢測等。已有應(yīng)用免疫熒光ELISA、免疫印跡等方法檢測血清抗原、抗體的報道。血清學(xué)方法的敏感性高于病毒序列測定。