富馬酸比索洛爾（非處方藥）

藥品信息

【成份】

本品主要成分為富馬酸比索洛爾

【性狀】

本品為薄膜衣片。

藥品簡介

• 通用名：富馬酸比索洛爾
• 商品名：安適、博蘇、康可、康心、康忻、洛雅、榮寧、Bisoprololum、Concor、Koncor、Maintate
• 英文名稱：Bisoprolol Fumarate

概括介紹

富馬酸比索洛爾是什么藥

• 富馬酸比索洛爾為選擇性β1受體拮抗劑。

富馬酸比索洛爾有哪些用途

• 富馬酸比索洛爾用于治療高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）和心力衰竭。

富馬酸比索洛爾有哪些制劑和規(guī)格

• 富馬酸比索洛爾有多種制劑和規(guī)格，它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩(wěn)定性都不一樣，各有特點(diǎn)。不同廠家的制劑因制作工藝不同，其藥物效果和不良反應(yīng)可能也不一樣。具體如何選擇請咨詢醫(yī)生。
• 富馬酸比索洛爾片劑：2.5毫克；5毫克；10毫克。
• 富馬酸比索洛爾膠囊劑：2.5毫克；5毫克；10毫克。

藥品適應(yīng)癥

高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）。

伴有心室收縮功能減退（射血分?jǐn)?shù)?35%，根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定）的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。

藥品禁忌

比索洛爾禁用于以下患者：

1.?急性心力衰竭或處于心力衰竭失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者

2.?心源性休克者

3. 二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯者（無心臟起搏器）

4.?病竇綜合癥患者

5. 竇房阻滯者

6.?心動(dòng)過緩者，治療開始時(shí)心率少于60次/分鐘

7. 血壓過低者（收縮壓低于100mmHg）

8. 嚴(yán)重支氣管哮喘或嚴(yán)重慢性肺梗阻的患者

9. 外周動(dòng)脈阻塞型疾病晚期和雷諾氏綜合征患者

10. 未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者

11.?代謝性酸中毒患者

12. 已知對比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過敏的患者

藥理毒理

藥理學(xué)：

比索洛爾是一種高選擇性的β1－腎上腺受體拮抗劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。比索洛爾對支氣管和血管平滑肌的β1－受體有高親和力，對支氣管和血管平滑肌和調(diào)節(jié)代謝的β2－受體僅有很低的親和力。因此，比索洛爾通常不會(huì)影響呼吸道阻力和β2－受體調(diào)節(jié)的代謝效應(yīng)。比索洛爾在超出治療劑量時(shí)仍具有β1－受體選擇性作用。

對照的臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾與每天100mg阿替洛爾，100mg美托洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當(dāng)。

比索洛爾無明顯的負(fù)性肌力效應(yīng)。

口服比索洛爾3－4小時(shí)后達(dá)到最大效應(yīng)。由于半衰期為10－12小時(shí)，比索洛爾的效應(yīng)可以持續(xù)24小時(shí)。比索洛爾通常在2周后達(dá)到最大抗高血壓效應(yīng)。

毒理學(xué)：

大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛爾不影響大鼠的生殖能力和一般生殖行為。

藥代動(dòng)力學(xué)

比索洛爾從胃腸道幾乎完全被吸收（>90%）。由于肝臟首過效應(yīng)很?。?10%），故其表現(xiàn)出高達(dá)約90%的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率約為30%，分布容積為3.5升/公斤，總清除率約為15升/小時(shí)。每天一次給藥后血漿半衰期為10－12小時(shí)，在血漿中可維持24小時(shí)。

比索洛爾通過兩條途徑從體內(nèi)排出。50%通過肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物然后從腎臟排出，剩余50%以原形藥的形式從腎臟排出。由于藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異?；颊卟恍枰M(jìn)行劑量調(diào)整。對于慢性穩(wěn)定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的藥代動(dòng)力學(xué)尚無研究。

比索洛爾的動(dòng)力學(xué)為線性，與年齡無關(guān)。

【貯藏】

2.5mg：25?C以下保存。 5mg：30?C以下保存。

藥典修訂

2010版中國藥典修訂增訂內(nèi)容：

富馬酸比索洛爾（征求意見稿）

Fumasuan Bisuoluo’er

Bisoprolol Fumarate

（C18H31NO4）2·C4H4O4 766.96

本品為（±）1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富馬酸鹽。按干燥品計(jì)算，含（C18H31NO4）2·C4H4O4 不得少于99.0%。

【性狀】本品為白色粉末；無臭。

本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄Ⅵ C）為100℃～104℃。

【鑒別】 （1）取本品約10mg，加水2ml溶解，加高錳酸鉀試液1～3滴，紫紅色應(yīng)褪去，并有棕黃色沉淀生成。

（2）取本品，加水溶解并分別稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液A和每1ml中約含0.01mg的溶液B，照紫外－可見分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，溶液A在271nm的波長處有最大吸收；溶液B在223nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集859圖）一致。

【檢查】酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為6.0～7.0。

溶液的澄清度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清（附錄Ⅸ B）。

有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，用水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加水稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.5）－乙腈(90∶10)為流動(dòng)相A，以0.05mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.5）－乙腈(25∶75)為流動(dòng)相B；按下表進(jìn)行梯度洗脫，檢測波長為225nm。比索洛爾峰保留時(shí)間約為15分鐘，理論板數(shù)按比索洛爾峰計(jì)不低于3000，比索洛爾峰與其相對保留時(shí)間1.03處色譜峰之間的分離度應(yīng)符合要求。量取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主峰峰高約為滿量程的25%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰（富馬酸峰及溶劑峰除外），單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液比索洛爾主峰面積的1/2（0.5%）；各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液比索洛爾主峰峰面積(1.0%)。

乙醇、異丙胺、醋酸乙酯和環(huán)氧氯丙烷?照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用100%聚二甲基聚氧硅烷為固定相的毛細(xì)管柱或極性相當(dāng)?shù)拿?xì)管柱，程序升溫，35℃保持10min，以5℃/min的升溫速率升至80℃，保持2min，再以30℃/min的速率升至200℃，保持10min。氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為250℃；進(jìn)樣口溫度為120℃；

測定法 分別精密稱取乙醇、異丙胺、醋酸乙酯和環(huán)氧氯丙烷各適量，用二甲基亞砜作為溶劑配制成每1ml中含乙醇約500μg、異丙胺約100μg、醋酸乙酯約500μg和環(huán)氧氯丙烷約50μg的溶液，作為對照品溶液；另取本品約0.1g，精密稱定，加二甲基亞砜1ml使溶解，搖勻，作為供試品溶液；精密量取對照品溶液和供試品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含乙醇不得過0.5%，異丙胺不得過0.1%，醋酸乙酯不得過0.5%，環(huán)氧氯丙烷不得過0.05%。

干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.3%（附錄Ⅷ L）。

熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。

重金屬 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（附錄Ⅷ H 第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，照電位滴定法（附錄Ⅶ A）,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于38.35mg的（C18H31NO4）2·C4H4O4。

【類別】選擇性β1腎上腺素受體阻滯劑。

【貯藏】遮光，密閉保存。

【制劑】 （1）富馬酸比索洛爾片（2）富馬酸比索洛爾膠囊

臨床研究

【功效主治】

用于原發(fā)性高血壓、心絞痛的治療。 【化學(xué)成分】本品主要成份及其化學(xué)名稱為：1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富馬酸鹽。

【藥理作用】

本品是選擇性β1-腎上腺素能受體阻滯劑。無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用。不同模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明它與β1-受體的親和力比β2-受體大11～34倍，對β1受體的選擇性是同類藥物阿替洛爾（Atenolol）的4倍。本品作用時(shí)間長（24小時(shí)以上），連續(xù)服用控制癥狀好且無耐受現(xiàn)象，對呼吸系統(tǒng)副作用極小，未見對脂肪分解代謝的影響。

【藥物相互作用】

1 本品與其他抗高血壓藥物并用時(shí)降壓作用增強(qiáng)。

2 本品與利血平、甲基多巴、氯壓定或氯苯醋胺咪聯(lián)用可減慢心率。

3 與利血平聯(lián)用時(shí)，需在本藥停用幾天之后才能停用利血平。

4 與心痛定聯(lián)用能增強(qiáng)本品的抗高血壓效果。

5 與異搏?；蛄虻愨}離子拮抗劑或其他抗心律失常藥共同使用時(shí)，需對病人監(jiān)護(hù)，因可致低血壓、心動(dòng)過緩及其他。

【不良反應(yīng)】

1 服藥初期可能出現(xiàn)有輕度乏力、胸悶、頭暈、心動(dòng)過緩、嗜睡、心悸、頭痛和下肢浮腫等，繼續(xù)服藥后均自動(dòng)減輕或消失。

2 在極少數(shù)情況下會(huì)出現(xiàn)胃腸紊亂（腹瀉、便秘、惡心、腹疼）及皮膚反應(yīng)（如紅斑、瘙癢）。

3 偶見血壓明顯下降，脈搏緩慢或房室傳導(dǎo)失常。

4 有時(shí)產(chǎn)生麻刺感或四肢冰涼，在極少情況下，會(huì)導(dǎo)致肌肉無力，肌肉痛性痙攣及淚少。

5 對間歇性跛行或雷諾現(xiàn)象的病人，服藥初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加劇。

6 偶爾會(huì)出現(xiàn)氣道阻力增加。

7 對伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩蓋低血糖表現(xiàn)（如心跳加快）。

【禁忌癥】

1 休克、房室傳導(dǎo)障礙（二度和三度房室傳導(dǎo)阻滯）、病竇綜合癥、竇房阻滯、心動(dòng)過緩（50/分以下），血壓過低，支氣管哮喘及外周循環(huán)障礙晚期。

2?腎上腺瘤（嗜鉻細(xì)胞瘤），僅在使用α-受體阻斷劑后方能服用本品。

用藥須知

• 對富馬酸比索洛爾過敏的患者禁用。
• 急性心力衰竭患者禁用。
• 心源性休克患者禁用。
• 竇房阻滯者禁用。
• 外周動(dòng)脈阻塞型疾病晚期和雷諾綜合征患者禁用。
• 未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。
• 低血壓患者禁用。
• 心動(dòng)過緩患者禁用。
• 房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用。
• 病竇綜合征患者禁用。
• 嚴(yán)重支氣管哮喘或嚴(yán)重慢性肺梗阻的患者忌用。
• 兒童禁用。

• 竇房結(jié)功能輕度低下者，需謹(jǐn)慎使用。
• 肺、肝、腎功能損害者需謹(jǐn)慎使用。
• 血糖波動(dòng)較大和有酸中毒的糖尿病患者慎用。
• 周圍循環(huán)障礙者如有間歇性跛行或雷諾病者慎用。
• 變異型心絞痛患者慎用。
• Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯患者慎用。
• 銀屑病患者慎用。
• 富馬酸比索洛爾與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用富馬酸比索洛爾前請務(wù)必告知醫(yī)生，并咨詢醫(yī)生是否能用藥，如何用藥。
• 藥物是有不良反應(yīng)的，但也不要因害怕不良反應(yīng)而拒絕用藥。你可以仔細(xì)閱讀藥品說明書或者咨詢醫(yī)生，了解富馬酸比索洛爾的不良反應(yīng)，做好一定的心理準(zhǔn)備。

我該如何用藥

• 富馬酸比索洛爾為處方藥，必須由醫(yī)生根據(jù)病情開處方拿藥，并遵醫(yī)囑用藥，包括用法、用量、用藥時(shí)間等。不得擅自按照藥品說明書自行用藥。
• 口服
• 高血壓和心絞痛　起始劑量一次2.5毫克，一日1次，按需要調(diào)整，最多不超過一日10毫克。
• 慢性心力衰竭　起始一次1.25毫克，一日1 次，以后視耐受情況，每2周后遞增劑量1.25毫克，即調(diào)整為一日2.5毫克、3.25毫克、5毫克、6.25毫克、7.5毫克、8.75毫克，一日1次，以能達(dá)到的最大耐受劑量作為維持劑量，最多不超過10毫克，一日1次。

注意事項(xiàng)

• 較長期應(yīng)用本品者應(yīng)定期監(jiān)測心功能(心率、血壓、心電圖、胸片)、肝腎功能，如有心動(dòng)過緩或低血壓應(yīng)減劑量或停藥。
• 對已有心力衰竭而又必須用本類藥物者，應(yīng)先控制心力衰竭，然后再同時(shí)試用具有內(nèi)在活性的β受體拮抗藥。
• 對患有嗜鉻細(xì)胞瘤的患者如必須使用β受體拮抗藥，必須合用α受體拮抗藥。
• 發(fā)生心動(dòng)過緩或傳導(dǎo)阻滯時(shí)可用阿托品、異丙腎上腺素或人工起搏；發(fā)生心力衰竭或低血壓給強(qiáng)心藥、補(bǔ)液或升壓藥，發(fā)生支氣管痙攣時(shí)給β2受體激動(dòng)藥。
• 使用乙醚、環(huán)丙烷或三氯乙烯施行麻醉可使心臟受抑，最好避免合用β受體拮抗藥。
• 妊娠期婦女分娩前使用β受體拮抗藥會(huì)引起心動(dòng)過緩，新生兒低血糖和低血壓。

• 藥物是有不良反應(yīng)的。通常富馬酸比索洛爾使用后可能會(huì)出現(xiàn)心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯、支氣管痙攣和肺水腫等。如反應(yīng)輕微，可以堅(jiān)持用藥。如果不良反應(yīng)較大，應(yīng)立即停藥，就醫(yī)。醫(yī)生會(huì)根據(jù)不良反應(yīng)的輕重決定是否繼續(xù)用藥，或者換用其他藥物。

• 富馬酸比索洛爾罕見急性過敏反應(yīng)，一旦發(fā)生急性過敏反應(yīng)表現(xiàn)，請立即尋求急救處理。

• 心力衰竭。
• 傳導(dǎo)阻滯。
• 支氣管痙攣。
• 肺水腫。

• 富馬酸比索洛爾藥品應(yīng)該在室內(nèi)避光、干燥處密閉保存。
• 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
• 藥物要遠(yuǎn)離兒童放置。

不良反應(yīng)

• 富馬酸比索洛爾不良反應(yīng)主要包括
• 惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛。
• 疲勞、四肢發(fā)涼。
• 低血壓。
• 支氣管痙攣。
• 心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯。
• 頭暈頭痛。
• 甘油三酯升高，肝酶升高。
• 心動(dòng)過緩。
• 肌肉無力和痙攣。
• 其他不良反應(yīng)請仔細(xì)閱讀藥品說明書。

藥物相互作用

• 有些藥物可能與富馬酸比索洛爾相互作用，包括處方藥、非處方藥、疫苗、維生素、中藥等。這些藥物與富馬酸比索洛爾一起使用前請咨詢醫(yī)生。
• 本品與利血平、甲基多巴、可樂定同用可加重心動(dòng)過緩。
• 本品與硝苯地平合用可使降壓作用增強(qiáng)。
• 鈣拮抗劑如維拉帕米和地爾硫?：對收縮力和房室傳導(dǎo)產(chǎn)生負(fù)面影響。靜脈給藥的患者使用β受體阻滯劑治療可導(dǎo)致顯著的低血壓和房室傳導(dǎo)阻滯。
• 可樂定：可增加“反跳性高血壓”的風(fēng)險(xiǎn)，還可顯著降低心率和心臟傳導(dǎo)。
• 單胺氧化酶抑制劑（MAO-B抑制劑除外）：可以增加β受體阻滯劑的降壓效應(yīng)，同時(shí)也增加高血壓危險(xiǎn)的可能。
• 鈣拮抗劑如二氫吡啶類衍生物（如硝苯地平）：增大低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。有潛在心功能不全的患者，合并使用β受體阻滯劑可能會(huì)導(dǎo)致心力衰竭。
• 一類抗心律失常藥物（如丙吡胺、奎尼?。嚎赡苎娱L心房傳導(dǎo)時(shí)間，增強(qiáng)負(fù)性肌力效應(yīng)。
• 三類抗心律失常藥物（如胺碘酮）：可能延長心房傳導(dǎo)時(shí)間。
• 擬副交感神經(jīng)藥物（包括四氫氨基吖啶）：可能延長房室傳導(dǎo)時(shí)間。
• 其他β受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強(qiáng)其作用。
• 與可樂定（氯壓定）聯(lián)用時(shí)，需在本品停用幾天后才能停用可樂定，否則可能會(huì)引起血壓急劇升高。
• 本品與麥角胺類衍生物（如含有麥角胺的抗偏頭痛藥物）合用時(shí)可能會(huì)增加外周循環(huán)的阻力。
• 胰島素和口服抗糖尿病藥物：增加降血糖效果。阻斷β腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。宜定期監(jiān)測血糖水平。
• 麻醉劑：減弱反射性心動(dòng)過速，增加低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。在誘導(dǎo)和插管期間繼續(xù)使用β受體阻滯劑可以降低發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)。患者在接受比索洛爾治療時(shí)，應(yīng)該告知麻醉師。
• 洋地黃毒甙：減慢心率，延遲房室傳導(dǎo)時(shí)間。
• 前列腺素合成酶抑制劑：減弱降血壓作用。
• 麥角胺衍生物：加劇外周循環(huán)紊亂。
• 擬交感神經(jīng)藥物：與比索洛爾合并用藥時(shí)可以降低二者的作用。治療過敏反應(yīng)時(shí)需要增加腎上腺素的劑量。
• 三環(huán)類抗抑郁藥、巴比妥類，吩噻嗪類和其他抗高血壓藥物：降血壓作用增強(qiáng)。
• 利福平：可能由于誘導(dǎo)肝藥酶而輕度降低比索洛爾的半衰期，通常不需要調(diào)整劑量。
• 甲氟喹：增大心動(dòng)過緩的危險(xiǎn)性。

婦女用藥

• 根據(jù)美國食品和藥品管理局（FDA）頒布的標(biāo)準(zhǔn)，富馬酸比索洛爾屬于妊娠期安全等級(jí)C：比索洛爾可能損害孕婦和（或）胎兒/新生兒。
• 妊娠期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊，在利大于弊的情況下使用；哺乳期婦女慎用，如確需要，應(yīng)暫停哺乳喂養(yǎng)。

合理使用

• 藥物必須合理使用，避免濫用。處方藥應(yīng)該由醫(yī)生開置，非處方藥應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥品說明書。
• 富馬酸比索洛爾是處方藥，必須由醫(yī)生根據(jù)患者的病情開處方使用。自行用藥可能會(huì)增加不合理使用藥物的風(fēng)險(xiǎn)：浪費(fèi)藥物資源，貽誤病情，產(chǎn)生耐藥，出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。
• 富馬酸比索洛爾需要遵照醫(yī)生處方足量、足療程應(yīng)用。病情完全控制前癥狀可能會(huì)有所減輕，但不要輕易減量、停藥，以免形成耐藥性、病情反復(fù)或者再次加重。