一級反應：就是指凡是反應速度只與反應物濃度的一次方成正比的反應。例如過氧化氫的分解反應：H2O2→H2O+1/2O2?；瘜W動力學在 物理化學中已作了詳細論述，此處只將與 藥物制劑穩(wěn)定性有關(guān)的某些內(nèi)容簡要的加以介紹。

中文名

一級反應

外文名

First order reaction

釋義

反應速度與反應物濃度的正比

舉例

H2O2→H2O+1/2O2

應用領(lǐng)域

藥物的穩(wěn)定性和藥代動力學的研究

意義

推動工業(yè)生產(chǎn)尋找到最佳的反應時間和途徑

定義

反應速率與反應物濃度的一次方成正比的反應

定義

反應速度方程應遵守下式：

式中，K為反應速度常數(shù)。

一級反應的特點是lnc-t圖為一直線；半衰期與初始濃度無關(guān)而與 速率常數(shù)成反比（即

）。

為一級反應，放射性元素的蛻變多屬一級反應。

50年代初期Higuchi等用 化學動力學的原理評價藥物的穩(wěn)定性。化學動力學在 物理化學中已作了詳細論述，此處只將與 藥物制劑穩(wěn)定性有關(guān)的某些內(nèi)容簡要的加以介紹。

溫度對反應速率的影響與藥物穩(wěn)定性預測

阿侖尼烏斯(Arrhenius)方程

大多數(shù)反應溫度對 反應速率的影響比濃度更為顯著，溫度升高時，絕大多數(shù) 化學反應速率增大。Arrhenius根據(jù)大量的實驗數(shù)據(jù)，提出了著名的Arrhenius經(jīng)驗公式，即 速率常數(shù)與溫度之間的關(guān)系式(12-8)。

式中，A-頻率因子；E-為 活化能；R-為 氣體常數(shù)。上式取 對數(shù)形式為：

(12-9)

或 (12-10)

一般說來，溫度升高，導致反應的 活化分子分數(shù)明顯增加，從而反應的速率加快。對不同的反應，溫度升高，活化能越大的反應，其 反應速率增加得越多。

藥物穩(wěn)定性的預測

在藥劑學中阿侖尼烏斯方程可用于制劑有效期的預測。根據(jù)Arrhenius方程以1gk對

作圖得一直線，此圖稱Arrhenius圖，直線斜率為

，由此可計算出活化能E，若將直線外推至室溫，就可求出室溫時的速度常數(shù)(k25)。由k25可求出分解10%所需的時間(即t0.9)或室溫貯藏若干時間以后殘余的藥物的濃度。

實驗時，首先設(shè)計實驗溫度與取樣時間，然后將樣品放入各種不同溫度的恒溫水浴中，定時取樣測定其濃度(或含量)，求出各溫度下不同時間藥物的濃度變化。以藥物濃度或濃度的其他函數(shù)對時間作圖，以判斷 反應級數(shù)。若以1gC對t作圖得一直線，則為一級反應。再由直線 斜率求出各溫度下的速度常數(shù)，然后按前述方法求出 活化能和t0.9。要想得到預期的結(jié)果，除了精心設(shè)計實驗外，很重要的問題是對實驗數(shù)據(jù)進行正確的處理?；瘜W動力學參數(shù)(如 反應級數(shù)、k、E、

)的計算，有圖解法和統(tǒng)計學方法，后一種方法比較準確、合理，故近年來在 穩(wěn)定性的研究中廣泛應用。