劉耕陶（劉耕陶）

生平簡(jiǎn)介

劉耕陶，1932年5月6日生于湖南省原湘鄉(xiāng)縣（今雙峰縣）梓門(mén)橋大村的一個(gè)貧苦農(nóng)民家庭。父母親深感家貧的根源在于沒(méi)有文化，沒(méi)有人在外面做事，把擺脫貧困的希望寄托在子女讀書(shū)身上，借債賣(mài)田也送子上學(xué)，為此，劉耕陶成了劉家的第一個(gè)讀書(shū)人。

劉耕陶

當(dāng)他在村里的望春小學(xué)念完初小四年級(jí)后，父母無(wú)力支撐他繼續(xù)上學(xué)，便在家干些力所能及的小農(nóng)活一年?？墒?，他看到有錢(qián)人家的孩子繼續(xù)上高小念書(shū)，心里萌發(fā)出想讀書(shū)的念頭。有一次，他曾哭著向父親表達(dá)想讀書(shū)的心愿。老師也多次勸說(shuō)他父親，應(yīng)當(dāng)送他去念書(shū)。父親動(dòng)了心，便與親戚商量，他的姨父愿意幫助。于是，他去報(bào)考離家有10多里路的同德高級(jí)小學(xué)，結(jié)果考上了。這樣他12歲便離開(kāi)家住校上學(xué)，讀了一年半，還差一個(gè)學(xué)期就可畢業(yè)，不料日本侵略軍占領(lǐng)了家鄉(xiāng)的永豐鎮(zhèn)，日本軍隊(duì)經(jīng)常下鄉(xiāng)搶劫糧食財(cái)物，很不安全，學(xué)校便搬遷到離他家更遠(yuǎn)的地方去了。因路遠(yuǎn)他未去上學(xué)，輟學(xué)在家，看牛、割草、拾柴、撿糞，還干些其他輕微的農(nóng)活。1945年8月日本投降后，他的一位有中學(xué)文化水平的堂兄鼓勵(lì)他去報(bào)考湘鄉(xiāng)雙豐初級(jí)中學(xué)，結(jié)果被錄取了。念完第一個(gè)學(xué)期，學(xué)校當(dāng)局催著他要交高小畢業(yè)文憑證書(shū)，他沒(méi)有，只好去找原來(lái)高小的校長(zhǎng)幫助，校長(zhǎng)得知他在雙豐中學(xué)期終成績(jī)?nèi)嗟谝?，非常高興，認(rèn)為為他辦的學(xué)校爭(zhēng)了光，當(dāng)即免費(fèi)發(fā)給他一張畢業(yè)證書(shū)，這樣取得注冊(cè)念書(shū)的資格。

1948年秋初中畢業(yè)后，家里雖窮，父母借債也送他繼續(xù)上學(xué)念書(shū)。他去長(zhǎng)沙報(bào)考高中，家距離長(zhǎng)沙150公里，坐汽車(chē)去沒(méi)有錢(qián)，走路去父母不放心，于是他就坐著一位鄰里的販運(yùn)糧食、煤炭等貨物的小木船，順?biāo)氯ラL(zhǎng)沙。本來(lái)希望考上湖南省立第一職業(yè)學(xué)校，學(xué)生全部公費(fèi)，這對(duì)他這個(gè)貧苦農(nóng)家子弟非常合適。不料名落孫山，未能考取，卻考上了湖南省立一中。去一中念書(shū)吧，費(fèi)用很高，家里負(fù)擔(dān)不起，不去吧，省立一中是所名牌中學(xué)，好不容易考上，不去可惜！父母出于對(duì)他的希望，借債賣(mài)田，決意讓他去一中念書(shū)。此時(shí)，中國(guó)大地正進(jìn)行著翻天覆地的解放戰(zhàn)爭(zhēng)，祖國(guó)的北方已是紅旗飄揚(yáng)，人民解放軍揮師南下，逼近湖南，1949年8月，長(zhǎng)沙和平解放了。學(xué)校很快復(fù)學(xué)上課，學(xué)校軍代表了解到劉耕陶出身農(nóng)民家庭，經(jīng)濟(jì)困難，要他寫(xiě)信回家去開(kāi)一個(gè)證明，準(zhǔn)備發(fā)給他助學(xué)金。不久開(kāi)來(lái)了證明書(shū)，學(xué)校發(fā)給他每月75斤大米的助學(xué)金，作為伙食費(fèi)。因此從高中兩年級(jí)起，順利地念完了高中。

1951年夏高中畢業(yè)后，他考取了湘雅醫(yī)學(xué)院，上學(xué)后，學(xué)生全部享受公費(fèi)，吃飯不要錢(qián)，他因家貧，學(xué)校還發(fā)給他甲等助學(xué)金，每月有點(diǎn)零用錢(qián)，用于購(gòu)置學(xué)習(xí)和生活小用品。大學(xué)5年，又是黨和人民用“乳汁”哺育著他成長(zhǎng)。幾十年來(lái)，他始終牢記：新中國(guó)的誕生，給他帶來(lái)了春天。沒(méi)有共產(chǎn)黨那有他的今天。

成就

率先在中國(guó)開(kāi)辟肝臟藥理學(xué)研究

1972年2月4日藥物研究所成立新藥研究組，所領(lǐng)導(dǎo)要?jiǎng)⒏债?dāng)組長(zhǎng)。當(dāng)時(shí)所領(lǐng)導(dǎo)的意圖是為貫徹毛澤東主席的中西醫(yī)結(jié)合創(chuàng)立新醫(yī)藥學(xué)的號(hào)召，組織一些人進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合創(chuàng)立新醫(yī)藥學(xué)的研究，至于具體研究什么內(nèi)容，要大家自己去選題。時(shí)年40歲的劉耕陶和組內(nèi)同事們深入到北京有關(guān)醫(yī)院調(diào)查研究，了解中草藥治病有什么好苗頭，同時(shí)查閱大量中草藥研究資料。經(jīng)過(guò)分析考慮，他提出一個(gè)設(shè)想：以肝臟生化藥理結(jié)合中醫(yī)“扶正培本”理論作為研究方向，首先從五味子和靈芝的研究做起。提出上述設(shè)想的依據(jù)主要有三條：①選題不要與他人撞車(chē)，研究活動(dòng)余地要大。從中西醫(yī)結(jié)合扶正培本理論研究考慮，當(dāng)時(shí)上海鄺安坤教授等從內(nèi)分泌角度對(duì)中醫(yī)“腎”的本質(zhì)已有許多的研究。如果我們?nèi)匝瓋?nèi)分泌途徑去研究，很難超過(guò)他們，而肝臟藥理國(guó)內(nèi)尚無(wú)人研究，與別人不會(huì)重復(fù)，研究活動(dòng)余地大；②理論研究要盡可能結(jié)合實(shí)際應(yīng)用，不要單純發(fā)表論文，力求能解決一些實(shí)際問(wèn)題，中國(guó)肝炎發(fā)生率高，病人多，急需治肝炎新藥，通過(guò)對(duì)肝臟生化藥理學(xué)研究，也許有朝一日能找出治肝炎的新藥來(lái)。當(dāng)時(shí)臨床已發(fā)現(xiàn)五味子對(duì)慢性肝炎病人有降轉(zhuǎn)氨酶和改善癥狀效果；③研究工作要盡量與國(guó)際藥理學(xué)的最新發(fā)展相結(jié)合。肝臟是重要的解毒和代謝器官，國(guó)外研究相當(dāng)活躍，而當(dāng)時(shí)中國(guó)肝臟生化藥理研究尚屬空白，一旦我們自己在肝臟研究方面有所發(fā)現(xiàn)，可及時(shí)結(jié)合國(guó)際上的最新進(jìn)展去研究，以提高自己的研究水平。基于上述想法，他和包天桐等人圍繞肝臟藥理結(jié)合五味子和靈芝等中草藥不斷研究和擴(kuò)展，其間宋振玉教授曾擔(dān)任過(guò)一段時(shí)間的課題負(fù)責(zé)人，領(lǐng)導(dǎo)全組工作，他們先后與植物化學(xué)家陳延鏞、黎蓮娘，藥物化學(xué)家謝晶曦、周瑾等合作，在研究五味子的藥理和化學(xué)的基礎(chǔ)上，成功地研制出治慢性肝炎新藥聯(lián)苯雙酯（DDB）。此藥在國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用近20年，并向4個(gè)國(guó)家出口，這是中國(guó)首創(chuàng)的治慢性肝炎藥走向世界的開(kāi)始，產(chǎn)生了良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，在研究DDB當(dāng)時(shí)，中國(guó)尚無(wú)專(zhuān)利制度，故DDB雖為國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)的治肝炎新藥，但無(wú)專(zhuān)利保護(hù)，給國(guó)家造成了不少經(jīng)濟(jì)損失。“應(yīng)當(dāng)把丟失的金子拾回來(lái)”。他又開(kāi)始研制具有中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗肝炎新藥，希望其療效優(yōu)于聯(lián)苯雙酯。他帶領(lǐng)李燕，魏懷玲等與由張純貞領(lǐng)導(dǎo)的化學(xué)組共同合作，經(jīng)過(guò)近15年的艱苦努力，終于研制成功第二代治肝炎新藥雙環(huán)醇，在14個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)申請(qǐng)了發(fā)明專(zhuān)利保護(hù)。該藥對(duì)慢性乙型肝炎病人具有顯著的降低轉(zhuǎn)氨酶效果，又兼有一定的抑制乙肝病毒復(fù)制的作用，不良反應(yīng)少。2001年9月獲國(guó)家批準(zhǔn)試生產(chǎn)，投向市場(chǎng)，為中國(guó)廣大慢性肝炎病人提供了又一種新的治療藥。

五味子和DDB的研究過(guò)程并不是一帆風(fēng)順的，既有不同的學(xué)術(shù)見(jiàn)解，又有其他因素的困擾，他始終堅(jiān)持研究，發(fā)現(xiàn)DDB還能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化及凋亡，對(duì)肝癌細(xì)胞分泌甲胎蛋白（肝癌重要生化標(biāo)志）及甲胎蛋白基因表達(dá)均有抑制作用。這些新結(jié)果加深了對(duì)DDB藥理特性的認(rèn)識(shí)。慶幸的是10余年來(lái)，臨床一直在廣泛應(yīng)用DDB治慢性肝炎，療效優(yōu)于國(guó)內(nèi)外同類(lèi)型其他藥物，未見(jiàn)不良反應(yīng)。

此外，他從多方面對(duì)從五味子屬、黃皮葉等中草藥提取的近30種化合物抗肝細(xì)胞損傷的作用及對(duì)肝藥酶的影響進(jìn)行比較研究，發(fā)現(xiàn)這些化合物具有共同的藥理特性，均能減輕肝細(xì)胞損傷，又均有誘導(dǎo)肝藥酶（細(xì)胞色素P-450）的作用，而與經(jīng)典的肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥的作用不同。這些結(jié)果前人沒(méi)有報(bào)道過(guò)，因而大大豐富了人們對(duì)五味子等中藥的認(rèn)識(shí)。有關(guān)研究結(jié)果寫(xiě)成多篇論文，分別發(fā)表于國(guó)外著名刊物，并多次在國(guó)際會(huì)議上報(bào)告，先后有數(shù)百名外國(guó)同行來(lái)函索要論文單行本，還有在意大利出版的國(guó)際著名刊物Pharmacology and Therapy副主編亦來(lái)函約劉耕陶為該刊撰寫(xiě)一篇關(guān)于“細(xì)胞色素P-450與降血脂藥”的文獻(xiàn)綜述。一位美國(guó)教授來(lái)信說(shuō)：“The publication of your results has furthered our long standing interest in investigating the chemopreventive activity of Chinese herbs.”說(shuō)明他的研究受到國(guó)外同行的關(guān)注。

抗氧化劑藥理學(xué)研究的由來(lái)

許多疾病的發(fā)病機(jī)制與氧自由基損傷有關(guān)，例如放射損傷、臟器缺血再灌注、中毒性肝炎、衰老、癌癥、炎癥、中樞神經(jīng)退行性疾病如帕金森氏病、老年性癡呆、癲癇。能清除氧自由基的物質(zhì)稱(chēng)抗氧化劑。1985年，劉耕陶在研究五味子保肝作用的機(jī)制中，發(fā)現(xiàn)幾種五味子成分能抑制CCl4引起的肝微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化，而脂質(zhì)過(guò)氧化是氧自由基損傷生物膜的重要一環(huán)，由此推想，五味子也可能有抑制氧自由基引發(fā)的膜脂質(zhì)過(guò)氧化。他采用多種體外和體內(nèi)模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)五味子多種成分有顯著抗氧化作用，并從五味子擴(kuò)展到其他中草藥，成為中國(guó)藥理學(xué)界率先開(kāi)展抗氧化的研究。有人認(rèn)為抗氧化劑作用廣泛，沒(méi)有特異性。劉耕陶卻有自己的看法，認(rèn)為既然氧自由基損傷與衰老、帕金森氏病、老年癡呆等疾病的發(fā)病有密切關(guān)系，國(guó)內(nèi)外又缺少滿意的治療藥，從神經(jīng)保護(hù)途徑去研究抗氧化劑對(duì)上述疾病的防治作用可能是一個(gè)有前景的領(lǐng)域。于是，他將抗氧化劑的研究緊緊地與防治帕金森氏病、老年性癡呆結(jié)合起來(lái)，并與化學(xué)家梁曉天院士領(lǐng)導(dǎo)的課題組合作，經(jīng)篩選從合成的幾十種化合物中篩選出一種結(jié)構(gòu)新穎而抗氧化活性強(qiáng)的新化合物，口服對(duì)幾種實(shí)驗(yàn)性震顫模型小鼠的行為障礙有明顯改善作用，并使MPTP模型小鼠腦紋狀體多巴胺及其代謝產(chǎn)物的含量增加，對(duì)多巴胺引起的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞（PC-12細(xì)胞）的損傷和凋亡以及多巴胺自氧化引起的細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)高分子多聚物和神經(jīng)黑素的形成，均有顯著保護(hù)作用，該化合物還具有改善小白鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的功效，已申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，很有可能研制成為可用于治療帕金森氏病的神經(jīng)保護(hù)性新藥。

初探“

”靈芝及

之謎

靈芝為名貴的滋補(bǔ)強(qiáng)壯中藥，傳說(shuō)“可治百病”，有“仙草”之稱(chēng)。1970年前后，國(guó)內(nèi)不少單位對(duì)靈芝的栽培、發(fā)酵培養(yǎng)、藥理、化學(xué)及臨床進(jìn)行研究，劉耕陶從中醫(yī)“扶正培本”考慮，先是對(duì)野生紫芝、栽培赤芝、發(fā)酵培養(yǎng)的薄蓋靈芝菌絲體的藥理作用進(jìn)行比較研究，發(fā)現(xiàn)所研究的靈芝制劑具有多方面的藥理作用。靈芝在生長(zhǎng)過(guò)程中散發(fā)出孢子粉。這些孢子粉究竟有無(wú)藥理活性，未見(jiàn)有論文報(bào)道?？蒲芯褪翘接懬叭藳](méi)有研究過(guò)的東西，于是他與植化室翟云風(fēng)、侯翠英等合作，對(duì)赤芝孢子粉、薄蓋靈芝菌絲體的藥理和化學(xué)進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)二者的水提取物有多方面的藥理作用，含有相似的化學(xué)成分，大體上與靈芝子實(shí)體相同。在此基礎(chǔ)上，將靈芝孢子粉和薄蓋靈芝菌絲體分別加工制成注射液（商品名肌生，薄芝注射液），經(jīng)臨床試用，發(fā)現(xiàn)對(duì)西醫(yī)難治的幾種疾病有一定治療效果，如皮肌炎，多發(fā)性肌炎，斑禿，局限性硬皮病，神經(jīng)官能癥，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，萎縮性肌強(qiáng)直癥等。自1973年起至今，臨床應(yīng)用已近30年，未見(jiàn)毒性和不良反應(yīng)。上述疾病大體上歸屬皮膚肌肉疾病，肌生注射液能治療這類(lèi)疾病，藥理學(xué)上如何去證明其效果？作用的機(jī)制是什么？當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)外均無(wú)合適的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂山梃b。這是擺在劉耕陶面前的難題。從臨床了解到多發(fā)性肌炎病人血清醛縮酶和肌酸磷酸激酶（CPK）活性往往升高，肌肉活檢可見(jiàn)到組織有炎癥反應(yīng)的現(xiàn)象中得到啟發(fā)，能不能模擬臨床的這些病理生化學(xué)變化復(fù)制與其相類(lèi)似的免疫性肌炎的動(dòng)物模型，看看肌生注射液有無(wú)防治效用。另外，從文獻(xiàn)中了解到除草劑2，4-二氯苯氧乙酸（2，4-D）當(dāng)人和動(dòng)物中毒后，由于肌肉細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了損害可出現(xiàn)肌肉強(qiáng)直癥狀。他又設(shè)想，給動(dòng)物注射2，4-D后可能會(huì)引起血清醛縮酶和CPK酶活性升高，可作為判斷肌生注射液療效的一種動(dòng)物模型?；谏鲜鏊伎迹麑㈦嗍蟠笸燃∪鈩驖{加“富氏佐劑”給大鼠腳掌注射，每周一次，連續(xù)4周，結(jié)果成功地復(fù)制出免疫性肌炎模型，大鼠腿部肌肉呈炎癥反應(yīng)，血清醛縮酶和CPK酶水平均升高。給小鼠注射2，4-D也成功地引起血清醛縮酶和CPK酶的升高。利用這兩種模型，證明肌生注射液有顯著的防治效果，并對(duì)肌生注射液保護(hù)肌肉免受損傷的機(jī)制進(jìn)行研究，取得了有意義的結(jié)果，為肌生注射液的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。然而，遺憾的是至今對(duì)靈芝及靈芝孢子粉真正有效的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么，未能研究清楚。欲想揭開(kāi)靈芝作為“仙草”之謎尚需要繼續(xù)做大量的研究。目前靈芝孢子粉特別是破壁孢子粉的藥理作用及臨床用途在國(guó)內(nèi)炒得沸沸揚(yáng)揚(yáng)，說(shuō)抗癌效果如何如何好，蒙上了一層“神秘”的面紗?？茖W(xué)的態(tài)度應(yīng)是老老實(shí)實(shí)地去進(jìn)行對(duì)比研究，拿出有說(shuō)服力的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)，讓靈芝更好地為人類(lèi)健康服務(wù)。

簡(jiǎn)歷

1932年5月6日 生于湖南省雙豐縣（原湘鄉(xiāng)縣）梓門(mén)橋大村周井村。

1945-1948年 湘鄉(xiāng)私立雙豐中學(xué)學(xué)習(xí)。

1948-1951年 長(zhǎng)沙湖南省立第一中學(xué)學(xué)習(xí)。

1951-1956年 湖南醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院）學(xué)習(xí)。

1974年 脫產(chǎn)學(xué)習(xí)中醫(yī)8個(gè)月。

1956-1964年 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所實(shí)習(xí)研究員。

1965-1979年 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所助理研究員。

1980-1985年 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所副研究員。

1980年1月-1981年8月 訪問(wèn)學(xué)者，法國(guó)Toulouse國(guó)家基礎(chǔ)藥理與毒理研究所（Laboratoire de Pharmacologie et de Toxicologie Fondamentalls，CNRS）留學(xué)一年半。

1985-至今 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員。

1985-1997年 擔(dān)任藥理室副主任、主任。

1989年 日本大正制藥廠合作研究6個(gè)月。

1994年 美國(guó)Rutgers大學(xué)客座研究3個(gè)月。

主要論著

1 Wang Qing Li，Lin Mao，Liu Geng Tao.Antioxidantive actaivity of natural isohapontigenin.Jap J Pharmacol，2001，87：6166.

2 Liu Geng Tao.The anti-virus and hePatoProtective effect of Bicyclol and its mechanism of action.Chin J New drugs，2001，10（5）：325-327.

3 Zhao Dong Mei，Liu Geng Tao.Protective effect of Bicyclol on concanavalin A-induced liver nuclear DNA jnjury in mice.Natl Med China,2001,81（14）：844-848.

4 Liu Geng Tao.Perspective of the modernization of traditional Chinese medicine.Chin J Integrated Trad west，2001，21（1）：3-4.