HTLV病毒（人類逆轉(zhuǎn)錄病毒）

生物學(xué)性狀

電鏡下兩型HTLV呈球形，直徑約100nm，中心為病毒的RNA和逆轉(zhuǎn)錄酶，最外層系病毒的包膜，其表面嵌有g(shù)p120，能與CD4結(jié)合而介導(dǎo)病毒的感染。包膜內(nèi)有病毒的衣殼，含有P18和P24兩種結(jié)構(gòu)蛋白。病毒的基因組自5’至3’端依次為gag、pol和env三個(gè)結(jié)構(gòu)基因以及tax、rex兩個(gè)調(diào)節(jié)基因，其兩端均為L(zhǎng)TR。gag等三個(gè)結(jié)構(gòu)基因的功能與HIV的結(jié)構(gòu)基因相似；tax基因能夠編碼一種反式激活因子，一方面活化LTR，促進(jìn)病毒基因的轉(zhuǎn)錄，另一方面可活化宿主細(xì)胞IL-2及其受體的基因，發(fā)揮細(xì)胞促生長(zhǎng)作用；rex基因可表達(dá)兩種對(duì)病毒結(jié)構(gòu)基因有調(diào)節(jié)作用的蛋白。兩類調(diào)節(jié)基因與HIV調(diào)節(jié)基因的比較見(jiàn)表33-3。兩型HTLV的基因組同源性達(dá)50%。

致病性免疫性

兩型HTLV均可通過(guò)其表面包膜糖蛋白與易感細(xì)胞的CD4分子結(jié)合而感染，受染細(xì)胞可發(fā)生轉(zhuǎn)化而惡變，其機(jī)制尚不十分清楚。目前研究表明，逆轉(zhuǎn)錄病毒誘導(dǎo)癌癥發(fā)生的機(jī)制主要有三種：①病毒通過(guò)激活宿主細(xì)胞癌基因（C-onc）誘發(fā)癌變。HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ既無(wú)目前已知的病毒癌基因（V-onc），也不會(huì)在其基因組插入宿主細(xì)胞時(shí)活化與其相鄰的細(xì)胞癌基因。因此不會(huì)通過(guò)此種機(jī)制使細(xì)胞癌變，這與Rous雞肉瘤病毒、禽類白血病病毒和鼠白血病病毒等RNA腫瘤病毒不同。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)諸如Rous雞肉瘤病毒等動(dòng)物逆轉(zhuǎn)錄病毒的癌基因（V-onc）達(dá)25種以上，而在人逆轉(zhuǎn)錄病毒中無(wú)一發(fā)現(xiàn)。②插入突變。即逆轉(zhuǎn)錄病毒插入特定的細(xì)胞基因組部位，引起細(xì)胞基因的異常表達(dá)，致使細(xì)胞的生長(zhǎng)失控，此類細(xì)胞基因稱為原癌基因（proto-oncogenes）。由此機(jī)制導(dǎo)致的人類腫瘤尚無(wú)報(bào)道。③HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ所導(dǎo)致的T淋巴細(xì)胞白血病系第三種機(jī)制，是一多階段演變過(guò)程，在此過(guò)程中，病毒首先與CD4+細(xì)胞結(jié)合并活化受染細(xì)胞，細(xì)胞膜上表達(dá)IL-2受體，進(jìn)而經(jīng)病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶作用形成病毒DNA，并整合于宿主細(xì)胞染色體形成前病毒。在病毒tax基因產(chǎn)物的作用下，CD4+細(xì)胞IL-2及其受體的基因異常表達(dá)，使受染細(xì)胞大量增殖。帶有前病毒的宿主細(xì)胞可因病毒DNA整合部位的多樣性，轉(zhuǎn)化成不同的細(xì)胞克隆，并在細(xì)胞繼續(xù)增殖過(guò)程中，某一克隆的某一細(xì)胞DNA發(fā)生突變而演變成白血病細(xì)胞，進(jìn)而形成白血病細(xì)胞克隆。由HTLV感染CD4+細(xì)胞到白血病細(xì)胞克隆的形成大約需要3～6周的時(shí)間。

HTLV-Ⅰ可經(jīng)輸血、注射或性接觸等傳播，也可通過(guò)胎盤、產(chǎn)道或哺乳等途徑垂直傳播。HTLV-Ⅰ導(dǎo)致的成人T淋巴細(xì)胞白血病，在加勒比海地區(qū)、南美東北部、日本西南部以及非洲的某些地區(qū)呈地方性流行。我國(guó)也在部分沿海地區(qū)發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例。HTLV-Ⅰ感染通常是無(wú)癥狀的，但受染者發(fā)展為成人T淋巴細(xì)胞白血病的幾率為1/20，CD4+T細(xì)胞的惡性增生可呈急性或慢性，出現(xiàn)淋巴細(xì)胞數(shù)異常升高、淋巴結(jié)病、肝脾腫大的臨床表現(xiàn)，也可見(jiàn)斑點(diǎn)、丘疹樣小結(jié)和剝脫性皮炎等皮膚損傷。

強(qiáng)直性下肢輕癱是HTLV-Ⅰ感染相關(guān)的第二類綜合征，系慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，表現(xiàn)為兩側(cè)下肢無(wú)力、麻木、背痛，也可出現(xiàn)膀胱刺激癥狀。在某些人群，HTLV-Ⅱ的感染率較高，如注射藥物使用者等。

微生物學(xué)檢查

病毒分離采用PHA處理的患者淋巴細(xì)胞，加入含IL-2的營(yíng)養(yǎng)液培養(yǎng)3~6周，電鏡觀察病毒顆粒，并檢測(cè)上清液逆轉(zhuǎn)錄酶活性，最后用免疫血清或單克隆抗體鑒定?？贵w檢測(cè)可用ELISA法、間接IFA和膠乳凝集法，也可用免疫印跡法和PCR法等檢測(cè)抗原或病原體。血液中HTLV-Ⅰ抗體的存在即可診斷為該病毒感染；而血液中異常淋巴細(xì)胞數(shù)量的大量增生，同時(shí)證實(shí)這些淋巴細(xì)胞中有HTLV-ⅠDNA，則可支持成人T淋巴細(xì)胞白血病的診斷。

防治原則

成人T淋巴細(xì)胞白血病主要采取化療，但對(duì)HTLV-Ⅰ的抵抗效果不佳；AZT和其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑能夠有效的對(duì)抗細(xì)胞培養(yǎng)中的HTLV-Ⅰ。預(yù)防HTLV感染的措施包括；象預(yù)防HIV感染一樣，加強(qiáng)衛(wèi)生知識(shí)的宣傳、避免與患者的體液尤其是血液或精液等接觸，對(duì)供血者可行HTLV抗體檢測(cè)，保證血源的安全性。在美國(guó)，1988年起已開(kāi)始對(duì)血庫(kù)的血源作HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ的測(cè)定；強(qiáng)化對(duì)HTLV感染的監(jiān)測(cè)，及時(shí)了解流行狀況，采取應(yīng)對(duì)措施；嚴(yán)格國(guó)境檢疫，防止傳入。