張翱（上海交通大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)、黨委副書(shū)記）

人物經(jīng)歷

1988.09-1992.07西華師范大學(xué)學(xué)士

1992.09-1995.07南開(kāi)大學(xué)碩士

1995.07-1997.10上海有機(jī)化學(xué)研究所研究實(shí)習(xí)員

1997.11-2000.12上海有機(jī)化學(xué)研究所理學(xué)博士

2001.02-2002.03美國(guó)喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心博士后

2002.04-2004.03美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后

2004.04-2006.02美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院講師、助理主任

2006.02-2020.04中科院上海藥物研究所研究員、博導(dǎo)、課題組長(zhǎng)

2020.05、上海交通大學(xué)藥學(xué)院特聘教授、博導(dǎo)、課題組長(zhǎng)^[3]

現(xiàn)任上海交通大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)、黨委副書(shū)記。^[2]

榮譽(yù)及獎(jiǎng)勵(lì)

2019：上海市“優(yōu)秀發(fā)明”金獎(jiǎng)

2019：中組部第四批“WR計(jì)劃”

2018：科技部創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃“重點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”

2018：中國(guó)科學(xué)院優(yōu)秀導(dǎo)師獎(jiǎng)

2017：中國(guó)科學(xué)院朱李月華優(yōu)秀教師獎(jiǎng)

2016：上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人

2013：明治乳業(yè)生物化學(xué)學(xué)者獎(jiǎng)

2013：藥明康德生物化學(xué)學(xué)者獎(jiǎng)

2012：“中國(guó)僑屆貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”-創(chuàng)新人才獎(jiǎng)

2011：國(guó)家杰出青年基金2010：中科院“BR計(jì)劃”終期評(píng)估優(yōu)秀獎(jiǎng)

2010：Eli Lilly亞洲優(yōu)秀導(dǎo)師獎(jiǎng)2009：上海市“浦江人才”優(yōu)秀

2007：中科院“BR計(jì)劃”擇優(yōu)支持

2004：哈佛醫(yī)學(xué)院Alfred Pope Award for Young Investigator2004：哈佛醫(yī)學(xué)院McLean分院Adam Corneel Young Investigator Fellowship Award Harvard Medical School - McLean Hospital^[3]

社會(huì)任職

1、2016-至今：上?？萍即髮W(xué)兼職教授

2、2017-至今：南京中醫(yī)藥大學(xué)兼職教授

3、2017-至今：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)抗癌藥物專(zhuān)委會(huì)委員

4、2014-至今：上海藥學(xué)會(huì)藥物化學(xué)專(zhuān)委會(huì)委員

5、2014-至今：中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物化學(xué)專(zhuān)委會(huì)委員

6、2014-至今：中國(guó)藥學(xué)會(huì)高級(jí)會(huì)員

7、2019-至今：全國(guó)衛(wèi)管理協(xié)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)療分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、靶向藥物專(zhuān)委會(huì)主任委員^[3]

研究方向

1.作用于酪氨酸激酶或GPCR的分子靶向藥物的設(shè)計(jì)、合成及優(yōu)化，注重成藥性

2..基于天然產(chǎn)物全合成和新合成方法的新結(jié)構(gòu)、新機(jī)制小分子藥物的發(fā)現(xiàn)研究。

3.主要從事化學(xué)生物學(xué)及藥物化學(xué)研究，尤其是針對(duì)神經(jīng)精神性與腫瘤兩大疑難疾病，瞄準(zhǔn)在藥物研究中具有重要意義和挑戰(zhàn)性的G-蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）和受體酪氨酸激酶（RTK）為靶點(diǎn)，系統(tǒng)地開(kāi)展了基于類(lèi)藥性?xún)?yōu)勢(shì)骨架的高效合成、結(jié)構(gòu)優(yōu)化和聚焦化合物庫(kù)的構(gòu)建研究。

主要貢獻(xiàn)

獲得了百余個(gè)活性化合物，其中：針對(duì)現(xiàn)有中樞鎮(zhèn)痛藥物的高成癮性缺點(diǎn)設(shè)計(jì)的κ-受體激動(dòng)劑ATPM-ET，已作為新型低成癮性鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)入系統(tǒng)臨床前研究；針對(duì)選擇性多巴胺受體激動(dòng)劑抗帕金森藥物易產(chǎn)生異動(dòng)癥的缺點(diǎn)，率先在國(guó)際上開(kāi)展了同時(shí)具有D2和5-HT1A受體雙重作用機(jī)制藥物研究，獲得的雙重全部激動(dòng)劑化合物MCL-135，作為低毒有效的新型抗帕金森候選藥物，正在進(jìn)行早期臨床前研究；在國(guó)際上首次完成天然產(chǎn)物Marmycin A的基本骨架的合成，并通過(guò)嵌入激酶抑制劑優(yōu)勢(shì)藥效團(tuán)構(gòu)建了咔唑類(lèi)優(yōu)勢(shì)骨架化合物庫(kù)，獲得了一系列靶向酪氨酸激酶c-Met特異性抑制劑，同時(shí)還獲得PARP1高活性抑制劑，體內(nèi)體外均具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，目前已進(jìn)入臨床前系統(tǒng)性藥效和安全性評(píng)價(jià)，極具開(kāi)發(fā)前景。已發(fā)表SCI論文90余篇，其中在藥物化學(xué)國(guó)際一級(jí)期刊Journal of Medicinal Chemistry發(fā)表論文12篇，以第一申請(qǐng)人申請(qǐng)國(guó)內(nèi)國(guó)際專(zhuān)利35項(xiàng)。先后獲邀為Chem Rev、Med Res Rev、J Med Chem等就藥物發(fā)現(xiàn)新策略新理念和相關(guān)藥物研發(fā)進(jìn)展撰寫(xiě)評(píng)述和展望，并擔(dān)任許多國(guó)際期刊的審稿人。

主持完成“十一五”國(guó)家重大新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)課題、國(guó)家自然基金等課題；正在主持“十二五”國(guó)家重大新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)課題、國(guó)家“杰青”課題等重要項(xiàng)目。

近年來(lái)，圍繞藥物化學(xué)基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)課題開(kāi)展了深入系統(tǒng)的研究工作，針對(duì)活性化合物優(yōu)勢(shì)骨架發(fā)展了一系列高效、快捷的合成方法，并運(yùn)用藥物化學(xué)理念對(duì)發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計(jì)，獲得了許多活性好、成藥性高的候選化合物。其中：

1.在優(yōu)勢(shì)骨架合成方法學(xué)方面，建立了銠催化的氨化反應(yīng)合成氨基吡唑酮（Adv. Syn. Catal. 2014）、鈀催化的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)合成cinnoline（Chem. Commun. 2014）、鈀催化的炔基氧化加成反應(yīng)合成Edaravone氨基衍生物（Org. Lett.2014）、銦催化的糖環(huán)重排反應(yīng)（Org. Lett. 2013）、鐵誘導(dǎo)的苯氮卓縮環(huán)技術(shù)合成四氫異喹啉（Chem. Eur. J.2009）、銀催化的自由基脫羧烷基化反應(yīng)合成萘醌(J. Org. Chem.2009)、銥催化的丙烯酸不對(duì)稱(chēng)氫化反應(yīng) 和多取代丙烯酰胺(Chem. Commun.2010)、一鍋三步合成咔唑衍生物(Adv. Syn. Catal.2010) 等方法，這些均屬原創(chuàng)性科研成果，受到國(guó)際同行高度評(píng)價(jià)和引用；

2.在藥物優(yōu)化設(shè)計(jì)新方法新理念方面，基于藥-靶相互作用特性與藥物成藥性?xún)?yōu)勢(shì)匹配屬性，針對(duì)神經(jīng)精神性與腫瘤兩大疑難疾病，以G-蛋白偶聯(lián)受體和酪氨酸激酶，在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展了分子靶向小分子藥物研究，包括：

（1）設(shè)計(jì)并發(fā)現(xiàn)靶向5-羥色胺1A受體激動(dòng)劑，具有良好的抗焦慮作用（J. Med. Chem.2010）；

（2）根據(jù)帕金森氏病多重病因設(shè)計(jì)合成靶向多巴胺與5-羥色胺雙重激動(dòng)劑候選藥物(J. Med. Chem.2011)；

（3）從天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾獲得特異性酪氨酸激酶c-Met抑制劑，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)顯示良好的抗腫瘤活性(J. Med. Chem.2011)；

（4）根據(jù)協(xié)同致死機(jī)制，設(shè)計(jì)并發(fā)現(xiàn)靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制劑，具有明顯的抗腫瘤潛力(J. Med. Chem.2013)；

（5）針對(duì)基因突變與耐藥性的相關(guān)性，設(shè)計(jì)并發(fā)現(xiàn)靶向漸變性淋巴瘤激酶ALK抑制劑，對(duì)野生型和突變型ALK均具有明顯抗腫瘤活性(J. Med. Chem.2014)。

這些工作均屬于相應(yīng)領(lǐng)域國(guó)際研究熱點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)起著引領(lǐng)作用。

3.在新藥發(fā)現(xiàn)方面，①針對(duì)現(xiàn)有中樞鎮(zhèn)痛藥物阿片受體激動(dòng)劑的高成癮性的缺點(diǎn)，發(fā)展了一類(lèi)靶向к受體的低成癮性鎮(zhèn)痛藥物，候選化合物ATPM-ET已進(jìn)入系統(tǒng)的臨床前研究；② 針對(duì)經(jīng)典抗帕金森藥物易產(chǎn)生異動(dòng)癥的缺點(diǎn)，設(shè)計(jì)合成了具有D2和5-HT1A受體雙重作用機(jī)制的候選化合物MCL-135，作為低毒有效的新型抗帕金森候選藥物，正在進(jìn)行早期臨床前研究；③靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制劑SOMCL-9112作為抗腫瘤一類(lèi)候選新藥正在進(jìn)行系統(tǒng)臨床前研究，預(yù)計(jì)2015年底完成臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)。

至今共發(fā)表SCI論文90余篇，他引1000余次，其中在藥物化學(xué)國(guó)際著名期刊Journal of Medicinal Chemistry發(fā)表論文12篇。以第一申請(qǐng)人申請(qǐng)國(guó)內(nèi)國(guó)際專(zhuān)利35項(xiàng)。受邀為Chemical Reviews， Medicinal Research Review等撰寫(xiě)評(píng)述。已主持國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中科院及上海市科委等項(xiàng)目10余項(xiàng)。在藥物化學(xué)領(lǐng)域有豐厚的研究背景，帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在分子靶向藥物設(shè)計(jì)及合成等方面已經(jīng)取得了突出成績(jī)。研究工作將極大地推動(dòng)藥物化學(xué)學(xué)科發(fā)展和我國(guó)新藥研究事業(yè)，并促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

承擔(dān)課題

1.“十二五”國(guó)家新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)，酪氨酸激酶c-Met特異性抑制劑的成藥性研究，2011-2014，主持人

2.國(guó)家杰出青年基金，新藥發(fā)現(xiàn)中的藥物化學(xué)基礎(chǔ)研究，2012-2015，主持人

3.“十一五”國(guó)家新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)，新型多巴胺D2受體和5-羥色胺1A受體雙重激動(dòng)劑的設(shè)計(jì)、合成及其抗帕金森病活性研究，2009–2011，主持人

4.國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，新型1－芳基苯氮卓類(lèi)似物的設(shè)計(jì)、合成及活性研究，2010-2013，主持人

5.上海市科委基礎(chǔ)重點(diǎn)項(xiàng)目，苯氮卓類(lèi)多靶點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi)穩(wěn)定劑的設(shè)計(jì)、合成及其抗精神分裂癥研究，2010-2013，主持人

6.上海市科委重大研究計(jì)劃項(xiàng)目，抗瘧藥物產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)研究，2010-2012，子課題負(fù)責(zé)人

7.上海市科委國(guó)際合作項(xiàng)目，多靶點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)穩(wěn)定劑的設(shè)計(jì)、合成及抗帕金森活性研究，2010-2012，主持人

代表論著

(2009.1.1- )

1. Zilan Song, Yanhong Yang, Zhiqing Liu, Xia Peng, Junfeng Guo, Xinying Yang, Kui Wu, Jing Ai, Jian Ding, Meiyu Geng, and Ao Zhang：Discovery of Novel 2,4-Diarylaminopyrimidine Analogues (DAAPalogues) Showing Potent Inhibitory Activities against Both Wild-type and Mutant ALK Kinases. J. Med. Chem. ASAP, 2014.

2.Meining Wang, Chi Zhang, Li-Ping Sun, Chunyong Ding, and Ao Zhang: Naphthoquinone-Directed C-H Annulation and Csp3-H Bond Cleavage: One-Pot Synthesis of Tetracyclic Naphthoxazoles. J. Org. Chem., 2014, 79, 4553–4560.

3.Zhiqing Liu, Jing Ai, Xia Peng, Zilan Song, Kui Wu, Jing Zhang, Qizheng Yao, Yi Chen, Yinchun Ji, Yanhong Yang, Meiyu Geng, and Ao Zhang：Novel 2,4-Diarylaminopyrimidine Analogues (DAAPalogues) Showing Potent c-Met/ALK Multikinase Inhibitory Activities. ACS Med. Chem. Lett. 2014, 5, 304–308.

4.Li Xing, Zhoulong Fan, Chengyu Hou, Guoping Yong, and Ao Zhang: Synthesis of Pyrazolo[1,2-a]cinnolines via a Rhodium-Catalyzed Oxidative Coupling Approach. Adv. Syn. Catal. 2014, 356, 972–976.

5.Zhoulong Fan, Kui Wu, Li Xing, Qizheng Yao, and Ao Zhang: Palladium -Catalyzed Double C-H Activation: One-Pot Synthesis of Benzo[c]pyrazolo[1,2-a]cinnolines from 5-Pyrazolones and Aryl Iodides. Chem. Commun. 2014, 50, 1682 – 1684.

6.Kui Wu, Zhoulong Fan, Yu Xue, Qizheng Yao, and Ao Zhang: Rh(III)-Catalyzed Intermolecular C–H Amination of 1-Aryl-1H-pyrazol-5(4H)-ones with Alkylamines. Org. Lett. 2014, 16, 42–45.

7.Xiaolong Jiang, Zilan Song, Chang Xu, Qizheng Yao and Ao Zhang: (D,L)-10-Camphorsulfonic-Acid-Catalysed Synthesis of Diaryl-Fused 2,8-Dioxabicyclo[3.3.1]nonanes from 2-Hydroxychalcones and Naphthol Derivatives. Eur. J. Org. Chem. 2014, 2, 418-425.

8.Pingyuan Wang, Shanshan Song, Zehong Miao, Guangfu Yang, and Ao Zhang: InBr3-Mediated One-Pot Synthesis of 2-(Polyhydroxylatedalkyl)-N-aryl-/- alkylpyrroles from 1,2-Cyclopropa-3-pyranone and Amines. Org. Lett. 2013, 15, 3852–3855.

9.Dongyu Wang, Shanshan Song, Ye Tian, Youjun Xu, Zehong Miao, and Ao Zhang: Total Synthesis of the Marine Cyclic Depsipeptide Viequeamide A. J. Nat. Prod. 2013, 76, 974–978.

10.Na Ye, John L Neumeyer, Ross J Baldessarini, Xuech Zhen, and Ao Zhang: Recent Progress in the Development of Dopamine Receptor Subtype Compounds: Potential Therapeutic Agents for Neurological and Neuropsychiatric Disorders. Chem. Rev. 2013, 113 (5), PR123–PR178.

11.Na Ye, Chuan-Huizi Chen, Tian Tian Chen, Zilan Song, Jin-Xue He, Xia-Juan Huan, Shanshan Song, Qiufeng Liu, Yi Chen, Jian Ding, Yechun Xu, Ze-Hong Miao, and Ao Zhang: Design, Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Benzo[de][1,7]naphthyridin-7(8H)-ones Bearing a Functionalized Longer Chain Appendage as Novel PARP1 Inhibitors. J Med Chem. 2013, 56, 2885–2903.

12.Xuefeng Zhang, Xiaolong Jiang, Chunyong Ding, Qizheng Yao, Ao Zhang: Unexpected N-Glycosidation Reaction of Glycals with 1-Amino-anthracene: Structure Revision and Application to the Synthesis of New Analogues of Marmycin A. Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 1383-1389.

13.Chunyong Ding, Shanghui Tu, Fuying Li, Yuanxiang Wang, Qizheng Yao, Wenxiang Hu, Hua Xie, Linghua Meng, Ao Zhang: Correction to Synthesis Study on Marmycin A: Preparation of the C3’-Desmethyl Analogues. J. Org. Chem. 2012, 77, 8374.

14.Wang D, Jia X, Zhang A: Total synthesis of the proposed structure of cyclic hexadepsipeptide veraguamide A. Org. Biomol .Chem. 2012, 10, 7027 – 7030.

15.Chengtang Du, Fulong Li, Xuefeng Zhang, Wenxiang Hu, Qizheng Yao, Ao Zhang: Lewis Acid-Catalyzed Cyclization of Glycals/2-deoxy-D-ribose with Aryl Amines: Additional Findings on Product Structure and Reaction Diastereoselectivity. J. Org. Chem. 2011, 76, 8833-8839.

16.Yuanxiang Wang, Jing Ai, Gang Liu, Meiyu Geng, Ao Zhang: Expeditious one-pot synthesis of C3-piperazinyl-substituted quinolines: key precursors to potent c-Met inhibitors. Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 5930-5933.

17.Hai Zhang, Na Ye, Shanglin Zhou, Lin Guo, Longtai Zheng, Zhili Liu, Bo Gao, Xuechu Zhen, and Ao Zhang: Identification of N-Propylnoraporphin-11-yl 5-(1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoate as a New Anti-Parkinson's Agent Possessing a Dopamine D2 and Serotonin 5-HT1A Dual-Agonist Profile. J. Med. Chem. 2011, 54, 4324-4338.

18.Fulong Li, Chunyong Ding, Meining Wang, Qizheng Yao, Ao Zhang: InBr3-Catalyzed Glycosidation of Glycals with Arylamines: An Alternative Approach To Access 4-Aminocyclopent-2-enones. J. Org. Chem. 2011, 76, 2820–2827.

19.Yuanxiang Wang, Jing Ai, Ying Wang, Yi Chen, Lu Wang, Gang Liu, Meiyu Geng, Ao Zhang: Synthesis and c-Met kinase inhibition of 3,5-di- and 3,5,7-tri- substituted quinolines: identification of 3-(4-acetylpiperazin-1-yl)- 5-(3-nitrobenzylamino)- 7- (trifluoromethyl)quinoline as a novel anticancer agent. J. Med. Chem. 2011, 54, 2127–2142.

20.Chunyong Ding, Shanghui Tu, Qizheng Yao, Fulong Li, Yuanxiang Wang, Wenxiang Hu, Ao Zhang: One-Pot Three-step Synthesis of Naphtho [2,3-a]carbazole-5,13-diones Using Tandem Radical Alkylation-Cyclization -Aromatization Reaction Sequence. Adv. Syn. Catal. 2010, 352, 847-853.

21.Zhili Liu, Hai Zhang, Na Ye, Jing Zhang, QianQian Wu, Peihua Sun, Linyong Li, Xuechu Zhen, and Ao Zhang: Synthesis of Dihydrofuroaporphine Derivatives: Identification of a Potent and Selective Serotonin 5-HT1A Receptor Agonist. J. Med. Chem. 2010, 53, 1319-1328.

22.Yi Zhang, Zhaobin Han, Fuying Li, Kuiling Ding and Ao Zhang: Highly enantioselective hydrogenation of a-aryl-b-substituted acrylic acids catalyzed by Ir-SpinPHOX. Chem. Commun. 2010, 46, 156–158.

23.Jing Zhang, Ao Zhang: Unprecedented FeCl3?6H2O-Promoted Skeleton-Rearrangement of 1-Aryl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines: a New Strategy for the Synthesis of C-1 Quaternary Tetrahydroisoquinolines. Chem. Eur. J. 2009, 15, 11119-11122.

24.Chunyong Ding, Shanghui Tu, Fuying Li, Yuanxiang Wang, Qizheng Yao, Wenxiang Hu, Hua Xie, Linghua Meng, Ao Zhang: Synthesis Study on Marmycin A: Preparation of the C3’-Desmethyl Analogues. J. Org. Chem. 2009, 74, 6111-6119.

25.Jing Zhang, Bing Xiong, Xuechu Zhen, Ao Zhang: Dopamine D1 receptor ligands: Where are we now and where are we going, Med. Res. Rev. 2009, 29, 272-294.^[1]

獲獎(jiǎng)記錄

2013 明治乳業(yè)生命科學(xué)獎(jiǎng)

2013 藥明康德生物化學(xué)學(xué)者獎(jiǎng)

2012 “中國(guó)僑屆貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”-創(chuàng)新人才獎(jiǎng)

2011 國(guó)家杰出青年基金

2010 中科院“百人計(jì)劃”終期評(píng)估優(yōu)秀獎(jiǎng)

2010 Eli Lilly 亞洲優(yōu)秀導(dǎo)師獎(jiǎng)

2009 上海市“浦江人才”優(yōu)秀

2007 中科院“百人計(jì)劃”擇優(yōu)支持

2004 哈佛醫(yī)學(xué)院 Alfred Pope Award for Young Investigator

2004 哈佛醫(yī)學(xué)院McLean 分院 Adam Corneel Young Investigator Fellowship Award Harvard Medical School-McLean Hospital

2004 nstructor，Harvard Medical School 2004-：Assistant Director，Medicinal Chemistry Program，McLean Hospital，Harvard Medical School