藥理學(xué)簡(jiǎn)介
時(shí)間藥理學(xué)（chronopharmacology）又稱(chēng)時(shí)辰藥理學(xué), 是自20世紀(jì)50年代開(kāi)始研究近年來(lái)得到迅速發(fā)展的一門(mén)邊緣學(xué)科，它屬于藥理學(xué)的范疇，也是時(shí)間生物學(xué)（chronobiology）的一個(gè)分支。主要包括兩方面：（1）充分發(fā)揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應(yīng)；（2）探討常用藥物和新藥影響生物節(jié)律的藥動(dòng)學(xué)作用。經(jīng)研究證實(shí)，很多藥物的作用與人們的生物節(jié)律有著極其密切的關(guān)系。同一種藥物同等劑量因給藥時(shí)間不同，作用也不一樣。運(yùn)用時(shí)間藥理學(xué)知識(shí)制定合理的給藥方案，對(duì)提高藥物療效，降低不良反應(yīng)和藥物用量具有很重要的臨床價(jià)值。
人體的一些生理功能或病理現(xiàn)象呈明顯的晝夜節(jié)律。研究這些現(xiàn)象的形成特征，可改變治療學(xué)的某些觀點(diǎn)，為臨床合理用藥提供重要依據(jù)。這在心血管系統(tǒng)中有明顯表現(xiàn)，如人體血壓、心率的晝夜節(jié)律（人體血壓上午9~10時(shí)最高，此后逐漸下降，凌晨3時(shí)達(dá)最低值，在早晨清醒前又開(kāi)始回升；心律達(dá)峰值時(shí)約在中午12時(shí)，而在睡眠時(shí)維持在較低的水平。），心肌梗塞和心源性猝死的晝夜節(jié)律（一項(xiàng)對(duì)703例患者的研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗塞發(fā)作的頻率一般在早晨醒后明顯增加，并于09：00~10：00達(dá)高峰），心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律（無(wú)論穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛，其發(fā)作均具有相似的晝夜節(jié)律。有人對(duì)1，002例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的總共33，999次發(fā)作次數(shù)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)從00：00~06：00發(fā)作次數(shù)最少，06：00以后增多，10：00~11達(dá)發(fā)作峰值，這一節(jié)律在勞累型心絞痛特別顯著。）
時(shí)間藥動(dòng)學(xué)(chronopharcokinetics)和時(shí)間藥效學(xué)（chronopharmacodynamics）是時(shí)間藥理學(xué)研究的兩大內(nèi)容與對(duì)象。前者著重闡明藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝與排泄等過(guò)程中的晝夜節(jié)律性變化。根據(jù)已闡明晝夜節(jié)律，考慮更合理的用藥方法，提高療效，減少不良反應(yīng)。后者主要闡明有機(jī)體對(duì)藥物的效應(yīng)，包括作用與副作用及其所呈現(xiàn)周期性的節(jié)律變化，具體表現(xiàn)為時(shí)間效應(yīng)性或時(shí)間能（chronergy）的差別，而時(shí)間效應(yīng)性與時(shí)間藥動(dòng)學(xué)和時(shí)間感受性有一定關(guān)系。
時(shí)間藥理學(xué)與臨床實(shí)踐相結(jié)合產(chǎn)生時(shí)間治療學(xué)（chronotherapy）。在激素治療、免疫和化療等領(lǐng)域已有許多研究報(bào)道，并取得了一定的效果。與常規(guī)給藥方法不同，時(shí)間性治療是根據(jù)機(jī)體生理、生化和病理功能表現(xiàn)的節(jié)律性變化，以及藥物在體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)特征、靶器官的敏感性節(jié)律等，制定出合理的給藥劑量和給藥時(shí)間，以獲得最佳療效和最小毒副作用。
時(shí)間藥理學(xué)的客觀性雖已得到證明，研究的進(jìn)展也相當(dāng)迅速，并積累了大量的資料，但對(duì)其一般規(guī)律特別是機(jī)制的闡明，尚有待深入。
一，治療高血壓
血壓在上午9~11點(diǎn)為高峰值，夜間入睡后則下降到一天中的最低點(diǎn)
治療高血壓一般只需白天用藥，且上午用藥量略大；若夜間繼續(xù)用藥，則血壓下降得更低，易誘發(fā)腦血栓
二，治療糖尿病
凌晨4點(diǎn)，人體對(duì)胰島素最為敏感，此時(shí)，即使給予低劑量的胰島素，也可達(dá)到滿(mǎn)意效果
上午8點(diǎn)可口服作用強(qiáng)而持久的降糖藥物，使藥效與體內(nèi)血糖濃度變化的規(guī)律相適應(yīng)
磺脲類(lèi): 通過(guò)刺激胰島 細(xì)胞釋放胰島素并抑制胰島 細(xì)胞分泌高血糖素
經(jīng)口服吸收后需要一定時(shí)間才能發(fā)揮降血糖作用，所以在飯前30分鐘服用為宜
格列本脲(優(yōu)降糖)
甲苯磺丁脲
格列吡嗪
降糖藥服用時(shí)間
雙胍類(lèi)降血糖藥
通過(guò)促使肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的利用起到降低血糖的效果，對(duì)肥胖的糖尿病患者尤為適合，宜飯后服用
苯乙雙胍(降糖靈)
二甲雙胍(苯甲福明)
-葡萄糖苷酶抑制劑
在小腸內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性抑制糖苷水解酶，減少碳水化合物分解為葡萄糖，并能延遲小腸中葡萄糖的吸收，使飯后血糖升高的幅度減小, 因此，只有進(jìn)食同時(shí)服用才能產(chǎn)生治療效果
阿卡波糖(拜糖平)
伏格利波糖
米格列醇
三, 治療缺血性心臟病
心肌缺血，室性心律失常，急性心絞痛和心臟猝死的發(fā)病呈現(xiàn)近日節(jié)律變化，發(fā)作高峰時(shí)間均在上午6:00~12:00
不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作峰時(shí)間為6:00~12:00
慢性穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作峰時(shí)間為10:00~ 11:00
阿司匹林: 早晨服用在上午時(shí)間段內(nèi)血漿藥物濃度更高，對(duì)治療缺血性心臟病有效
四，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的關(guān)節(jié)腫脹，僵直和握力下降等癥狀，以早晨最為嚴(yán)重；此時(shí)人體的免疫反應(yīng)最強(qiáng)，最好在凌晨4~5點(diǎn)鐘服用激素
目前主張"激素頓服療法",即把"每日三次"激素的總劑量，改在早晨一次服用，即可產(chǎn)生最佳療效，同時(shí)使連續(xù)服用激素而產(chǎn)生的副作用降到最低點(diǎn)
五，治療心衰
心衰病人對(duì)強(qiáng)心苷的敏感性以凌晨4點(diǎn)最強(qiáng)，此時(shí)的藥物作用比其他時(shí)間約高10~20倍
若此時(shí)仍按常規(guī)劑量服用，極易中毒
最近發(fā)現(xiàn)：暴風(fēng)雨天氣或氣壓較低時(shí)，也會(huì)使這類(lèi)藥物的毒性增強(qiáng)
六，抗癌治療
目前癌癥病人普遍使用免疫增強(qiáng)劑干擾素，若上午用藥則易出現(xiàn)發(fā)熱，寒顫和頭痛等嚴(yán)重的副作用；如改在晚間用藥，則副作用幾乎不發(fā)生；療效不減
晚期疼痛嚴(yán)重的癌癥病人，使用止痛藥的時(shí)間也又規(guī)律；人的痛覺(jué)以上午最為遲鈍，而午夜至凌晨最為敏感，故止痛藥以夜晚臨睡前服用效果更佳
七，治療哮喘
氨茶堿的治療量與中毒量很接近，早晨7點(diǎn)服用效果最好，毒性最低
八，治療貧血
葡萄糖酸鐵，硫酸亞鐵等補(bǔ)鐵劑,20時(shí)服用最佳，吸收率比8時(shí)高，療效延長(zhǎng)3~4倍
九，治療胃潰瘍
1. 西米替丁(H2受體阻斷劑):空腹服用吸收快，抑制胃酸分泌作用出現(xiàn)早，與食物中和胃酸相重合；改用全天量睡前頓服(胃酸分泌晝少夜多)
2. 奧美拉唑(質(zhì)子泵抑制劑):有"夜間酸突破"現(xiàn)象，睡前頓服可克服
