度他雄胺（白色結(jié)晶固體狀的化學品）

化合物簡介

中文名稱：度他雄胺

英文名稱：dutasteride

英文別名：Avodart; Dutasteride; Duagen;

CAS號：164656-23-9

分子式：C27H30F6N2O2

化學結(jié)構(gòu)：

分子量：528.53000

精確質(zhì)量：528.22100

PSA：58.20000

LogP：6.97790

外觀與性狀：白色結(jié)晶固體

密度：1.303 g/cm3

熔點：242-250oC

沸點：620.3oC at 760 mmHg

閃點：329oC

折射率：1.523

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

不溶于水，溶于乙醇（44mg/ml），甲醇（64mg/ml),聚乙二醇400(4mg/ml)。

分類名稱

一級分類：泌尿系統(tǒng)藥物 二級分類：前列腺增生癥用藥 三級分類：

藥品名稱

英文名

Dutasteride

藥品別名

Avodart、Duagen

藥物劑型

度他雄胺片劑：5mg/片。

藥理作用

睪酮在5α-還原酶作用下轉(zhuǎn)化成二氫睪酮，二氫睪酮能促進前列腺的生長和發(fā)育。5α-還原酶有兩個亞型即Ⅰ型同工酶和Ⅱ型同工酶，其中Ⅰ型同工酶具有生殖活性，Ⅱ型同工酶參與睪酮在皮膚和肝臟的轉(zhuǎn)化。本品為相對特異性5α-還原酶抑制劑，通過形成酶復合體抑制Ⅰ型、Ⅱ型5α-還原酶同工酶，抑制睪酮轉(zhuǎn)化成二氫睪酮(DHT)，進而抑制雄性激素二氫睪酮的生成，因此抑制良性前列腺增生(BPH)患者前列腺的生長。每天0.5mg，用藥1～2周后本品降低DHT作用達高峰，血漿DHT可降低85%～90%。前列腺增大患者每天用藥5mg，12周DHT明顯降低。

藥動學

本品口服吸收迅速，生物利用度約60%，口服0.5mg，2～3h血藥濃度達峰值，與食物同服，峰濃度(Cmax)降低10%～15%。本品表現(xiàn)分布容積為300～500L，血漿蛋白結(jié)合率高達99%，α1-酸性糖蛋白結(jié)合率為96.6%。健康志愿者精液中藥物濃度為3.4ng/ml，與血漿相似。連續(xù)使用本品6個月血漿藥物濃度達穩(wěn)態(tài)。本品經(jīng)肝細胞色素CYP3A4廣泛代謝，主要經(jīng)糞便排泄，其中未代謝藥物占5%，代謝產(chǎn)物占40%，尿中未代謝藥物不足1%。本品消除半衰期約為5周。

度他雄胺

適應證

本品主要用于前列腺增生患者的治療，能長久改善BPH癥狀，本品還能降低前列腺癌的發(fā)病率。

禁忌證

1.既往對本品及其他5α-還原酶抑制劑有過敏史患者禁用。2.尚不能確定的BPH患者(有癌變可能)禁用。3.本品生殖毒性為X，孕婦禁用。

注意事項

1.停用本品6個月內(nèi)不得獻血。2.本品無特效解毒劑，出現(xiàn)藥物過量后應采取支持治療。3.服用本品的患者在使用血清前列腺特異抗原(PSA)指標檢測前列腺癌時，應提請醫(yī)生充分考慮患者服用本品而導致血清PSA值下降的重要因素。

不良反應

長期治療副作用率低，最常見不良反應為男子女性型乳腺發(fā)育(包括乳房增大、乳房觸痛)、陽痿、射精障礙及性欲降低。心臟疾病患者慎用。本品主要經(jīng)肝臟代謝，肝功能損害者慎用。

用法用量

口服，每次5mg，1次/d。

藥物相應作用

1.本品主要經(jīng)CYP3A4代謝，CYP3A4抑制劑利托那韋、酮康唑、維拉帕米、地爾硫卓、西咪替丁、環(huán)丙沙星可使本品代謝減慢。2.本品與坦度洛新、特拉唑嗪、華法林、地高辛、考來烯胺合用，藥代動力學互不影響。3.本品不抑制肝細胞色素P450的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4。

其他信息

Dutasteride (Avodart)的安全性如何呢？

1.Dutasteride 較會造成精蟲數(shù)目減少，而且會持續(xù)一段相當長的時間，即使停藥之后，精蟲數(shù)目的減少也會持續(xù)一段長時間。到底Dutasteride是不是會造成不孕？目前美國FDA的報告里面還沒有結(jié)論。在性能力降低方面，發(fā)生率比1毫克的Finasteride要高。

2.此外，因為人體有不少的第一型5α還原酶的接受器存在腦部里面，Dutasteride服用之后對于第一型5α還原酶的抑制到底對腦部長期會有什么影響目前也不知道。而Finasteride就比較沒有相關(guān)，因為它是專門抑制第二型的5α還原酶。

3.美國食品藥物管理局FDA，目前已經(jīng)允許Dutasteride 使用在有攝護腺肥大疾病的老年人，因此如果是年紀50歲以上，有掉發(fā)的問題，Dutasteride(也就是Avodart度他雄胺)的使用是可以考慮的。

4.美國FDA的報告有提到：服用Dutasteride的男性，口水或精液里面含有的量，不會影響到胚胎的發(fā)育。但是孕婦絕對不能碰觸破裂的Dutasteride 膠囊，以免藉由皮膚吸收造成胎兒畸形。