孫曼霽（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物研究所博導(dǎo)）

人物簡(jiǎn)介

孫曼霽，男，1931年8月生于河南開封。1948年就讀于原中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院（1952年更名第五軍醫(yī)大學(xué)）。1954年畢業(yè)后分配至軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，歷任實(shí)習(xí)研究員、助理研究員、副研究員、研究員。1973-1975年在英國(guó)倫敦大學(xué)精神病研究所做訪問學(xué)者。1987-1988年在德國(guó)柏林技術(shù)大學(xué)生物化學(xué)及分子生物學(xué)研究所做客座教授。1991年 11月當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士（時(shí)為學(xué)部委員），生化藥理學(xué)家?，F(xiàn)任軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所研究員、博士生導(dǎo)師，技術(shù)一級(jí)。

學(xué)術(shù)成就

孫曼霽院士

開拓了神經(jīng)性毒劑人源抗性基因家族成員及神經(jīng)性毒劑分解酶系家族的藥理毒理及生化特性的相應(yīng)基礎(chǔ)研究，將生物藥物替代醫(yī)學(xué)及基因療法用于神經(jīng)性毒劑預(yù)防研究中，為對(duì)抗化學(xué)襲擊和化學(xué)恐怖做出貢獻(xiàn)?？剐悦割愄娲煼墒骨秩霗C(jī)體的毒劑分子在到達(dá)中樞神經(jīng)和周邊神經(jīng)之前在血流中被攔截，發(fā)揮體內(nèi)解毒作用，清除外來入侵者，達(dá)到保護(hù)生命的目的。他和他的學(xué)生們采用基因工程手段系統(tǒng)地表達(dá)了人源性抗性基因，研究了其表達(dá)產(chǎn)物的生化毒理學(xué)性質(zhì)，并證明對(duì)實(shí)驗(yàn)性神經(jīng)性毒劑顯示良好的解毒效應(yīng)。他們率先在國(guó)際上開拓了針對(duì)神經(jīng)性毒劑中毒的基因療法，利用抗性基因修飾的人源成纖維細(xì)胞體內(nèi)移植技術(shù)增強(qiáng)了動(dòng)物體內(nèi)毒劑水解酶的水平；他們又用抗性基因裸DNA預(yù)防動(dòng)物梭曼中毒取得成功。

熱帶雨林地區(qū)瘧疾流行猖獗，戰(zhàn)爭(zhēng)中甚至一時(shí)非戰(zhàn)斗疾病減員超過戰(zhàn)斗減員，嚴(yán)重影響戰(zhàn)爭(zhēng)的勝利。國(guó)家立即決定開辟全國(guó)抗瘧戰(zhàn)線，組織全國(guó)科研院校協(xié)力攻關(guān)，加速瘧疾防治研究，展開了全國(guó)范圍卓有成效的大協(xié)作。他和課題組的同志們參加了實(shí)驗(yàn)室研究并赴邊防海島高山叢林，在野戰(zhàn)拉練穿林泅渡及橡膠農(nóng)場(chǎng)高溫高濕高強(qiáng)度作業(yè)條件下進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)5年的現(xiàn)場(chǎng)防治，共同研制成功三個(gè)預(yù)防復(fù)方及三個(gè)治療復(fù)方以及長(zhǎng)效針劑，出色地完成了戰(zhàn)備支前任務(wù)，獲中國(guó)人民解放軍總后勤部授予的抗瘧組“科技創(chuàng)新模范”集體榮譽(yù)稱號(hào)。

乙1酰膽堿酯酶是神經(jīng)性毒劑的首要靶分子，酶的抗原表位是酶分子中僅次于活力中心的又一個(gè)重要的功能域。他和他的課題組用組合化學(xué)技術(shù)構(gòu)建了人腦乙酰膽堿酯酶的十肽庫，從中發(fā)現(xiàn)了11個(gè)抗原表位并研究了其免疫反應(yīng)性。在國(guó)外發(fā)表后，被認(rèn)為是對(duì)人源乙酰膽堿酯酶表位的第一個(gè)研究的如此徹底的報(bào)道。他經(jīng)過實(shí)驗(yàn)又提出電鰩電器官乙酰膽堿酯酶活力中心不僅是酶的催化結(jié)構(gòu)，也是酶分子的構(gòu)象表位的組成部分，乙酰膽堿酯酶活力中心具有催化底物及誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的雙重功能假說。上述實(shí)驗(yàn)的理論意義在于它們是此酶結(jié)構(gòu)與功能研究中的組成部分，其實(shí)用意義在于其特異性配基可作為早老性癡呆藥物的先導(dǎo)化合物，及作為AChE“結(jié)構(gòu)生物學(xué)”和“基因生物學(xué)”研究的精細(xì)探針。還可延伸到人類AChE自家免疫性疾病病因?qū)W及治療學(xué)研究方向。他們目前已經(jīng)找到了抑制此酶活性的多個(gè)適配子和寡配體。

在神經(jīng)退行性疾病的藥用融合蛋白替代療法研究中取得開創(chuàng)性進(jìn)展。他提出神經(jīng)退行性病變的《神經(jīng)突觸囊泡弱勢(shì)充盈假說》，并以之指導(dǎo)神經(jīng)性退行性變疾病的生物替代及基因療法研究。他和他的學(xué)生們?cè)趯?shí)驗(yàn)中證實(shí)了這一預(yù)想，證明從源頭上輸入乙酰輔酶A：膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶能有效地改善Aβ癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶及空間辨別功能障礙；證明人源性酪氨酸羥化酶替代療法能有效地改善帕金森氏病模型小鼠的癥狀與體征；以及其他多個(gè)生物活性因子在老年疾病中的防治作用。開辟了退行性疾病防治新方向。

獲得獎(jiǎng)項(xiàng)

他獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)特等獎(jiǎng)1項(xiàng)；國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)；軍隊(duì)及省級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)9項(xiàng)。發(fā)表論文約200篇；主編專著3冊(cè)，參編專著5部。培養(yǎng)碩士、博士及博士后研究生37名。被評(píng)為優(yōu)秀研究生導(dǎo)師，并被總后勤部授予“一代名師”稱號(hào)。榮立二等功 1次，三等功 2次。國(guó)家人事部批準(zhǔn)其為“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”，享受國(guó)家政府特殊津貼。

社會(huì)任職

先后曾任國(guó)家新藥研究與開發(fā)常務(wù)委員會(huì)委員、國(guó)家新藥研究與開發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組成員/顧問、國(guó)務(wù)院學(xué)位委員會(huì)學(xué)科評(píng)議組成員、國(guó)家自然科學(xué)墓金學(xué)科評(píng)審組成員、國(guó)家科技獎(jiǎng)勵(lì)醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)評(píng)委、南京大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任、吉林大學(xué)酶工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任、北京醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生部神經(jīng)科學(xué)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任、國(guó)家生物醫(yī)學(xué)分析中心學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任、中國(guó)神經(jīng)科學(xué)會(huì)常務(wù)理事、《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》編委、《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》編委、總后勤部衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)常務(wù)委員。他是第八屆全國(guó)人大代表、第八及第九屆全國(guó)政協(xié)委員。