正粘病毒（人或動(dòng)物紅細(xì)胞的粘蛋白病毒）

簡介

正粘病毒與粘液蛋白有特殊親和性病毒中的1科(見副粘病毒科),又稱流感病毒群。希臘文“Ortho”(正)、“Myxo”(粘液)。包括人的甲、乙型和動(dòng)物的甲型流感病毒。也可能包括丙型流感病毒。本科病毒能引起人、馬、牛、豬、雞和火雞等畜禽的流行性疾病，嚴(yán)重時(shí)造成死亡。用弱毒活疫苗或滅活疫苗預(yù)防可收到一定效果。

本科病毒呈球形，直徑80～120納米。表面有突起，有時(shí)呈絲狀，長可達(dá)數(shù)微米。核酸為8個(gè)節(jié)段的負(fù)鏈RNA，總分子量約5×106編碼10種蛋白質(zhì)。病毒粒結(jié)構(gòu)分3層：中心為螺旋形核殼，寬9～15納米，是由RNA、核蛋白和RNA多聚酶構(gòu)成；中間為膜蛋白；外層為脂質(zhì)色膜，膜上裝有許多糖蛋白突起，即血凝素和神經(jīng)氨酸酶。

病毒的血凝素具有凝集多種動(dòng)物紅細(xì)胞的活力，其神經(jīng)氨酸酶能從粘蛋白中釋放出N-乙酰神經(jīng)氨酸。乙醚和脫氧膽酸鈉等能破壞脂質(zhì)膜而使病毒裂解滅活。病毒感染細(xì)胞后，先合成互補(bǔ)RNA?；パa(bǔ)RNA有兩種，一種起mRNA的作用，翻譯病毒蛋白 ,另一種是復(fù)制病毒RNA的模板。RNA的8個(gè)節(jié)段分別復(fù)制，然后與核蛋白結(jié)合并一起轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)膜下面，此時(shí)細(xì)胞質(zhì)膜已被病毒所修飾而含有血凝素和神經(jīng)氨酸酶，再通過芽生形成新的病毒粒。本科病毒于復(fù)制初期可被放線菌素 D抑制。兩株同型病毒在同一細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時(shí)易發(fā)生重組，形成重組株。

英文名稱

Orthomyxoviuses

性狀

流感病毒具有多形態(tài)，有的呈絲狀、有的呈桿狀，但一般為球形，流感病毒屬于正粘病毒科

正粘病毒

2．病毒囊膜流感病毒囊膜由內(nèi)向外，可分為內(nèi)膜蛋白、類脂和糖蛋白三層。內(nèi)膜蛋白（M蛋白）是包圍在病毒核心外的一層膜六結(jié)構(gòu)，介于核蛋白與脂質(zhì)雙層膜之間，與組成脂質(zhì)雙層膜的類脂緊密結(jié)合，在維持病毒形狀與完整性上起重要作用。類脂層是脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，它來自宿主細(xì)胞膜或核膜，其中鑲嵌的兩種糖蛋白向外突出脂質(zhì)雙層形成刺突，構(gòu)成了流感病毒囊膜的第三層一糖蛋白層。糖蛋白層由兩種糖蛋白刺突組成，一種是神經(jīng)氨酸酶（NeuraminidaseNA），一種是血凝素(HemagglutininHA)。

神經(jīng)氨酸酶是由4條相同的糖基化多肽所組成的蘑菇狀四聚體，具有酶活性，可水解宿主細(xì)胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，有利于成熟病毒的釋放（抗神經(jīng)氨酸酶抗體能抑制病毒從細(xì)胞釋放，但沒有中和作用）；神經(jīng)氨酸酶的抗原結(jié)構(gòu)較易發(fā)生變異，它是流感病毒亞型的劃分依據(jù)之一。

正粘病毒

血凝集是流感病毒的主要中和抗原，其抗原性最易發(fā)生變異。它是流感病毒亞型劃分的另一依據(jù)。

按核蛋白的可溶性補(bǔ)體結(jié)合抗原的不同，流感病毒被分為甲（A）、乙（B）和丙（C）三型；各型流感病毒又根據(jù)其表面血凝素及神經(jīng)氨酸酶抗原性的不同再分為若干亞型。從世界上過去流感流行的資料分析，認(rèn)為乙型和丙型流感病毒抗原性比較穩(wěn)定；甲型的表面抗原HA、HA最易變異，二者可同時(shí)變異，也可分別發(fā)生。自1934年分離出甲型流感病毒以來，已發(fā)生多次世界性的大流行以及大流行間期的小流行。其流行規(guī)模的大小，主要取決于病毒表面抗原變異幅度大??；幅度小，屬于量變稱抗原漂移（Antigendrift），是核酸序列的點(diǎn)突變，致使HA或HA抗原決定簇發(fā)生某些改變，并在免疫人群中被選擇出來，可引起中小流行。若變異幅度大，即新毒株的HA和/或NA完全與前次流行株失去聯(lián)系，形成新的亞型，系質(zhì)變稱抗原轉(zhuǎn)(Antigenicshift)，是由核酸序列不斷的突變積累或外來基因片斷重組所致。這種抗原性的轉(zhuǎn)變使人群原有的特異性免疫力失效，因此可以引起大規(guī)模甚至世界性的流感流行。

流感病毒在雞胚中生長良好，一般初次分離應(yīng)先接種羊膜腔中傳代適應(yīng)后方接種尿囊腔。病毒在雞胚中并不引起明顯病變。用血凝試驗(yàn)可判斷羊水或與尿囊液中有無病毒生長。人流感病毒能感染多種動(dòng)物，但只有雪貂的表現(xiàn)類似人類流感。另外，甲、乙型流感在原代人胚腎、猴腎等組織細(xì)胞中也能生長。

流感病毒抵抗力較弱，不耐熱，56℃30分鐘即被滅活，室溫下感染性很快消失；對干燥、日光、紫外線及乙醚、甲醛等敏感；酸性條件下更易滅活，但在-70℃或冷凍干燥后活性可長期保存。

致病性

流感病毒經(jīng)過飛沫傳播，侵入呼吸道，通過其HA吸附于呼吸道粘膜上皮細(xì)胞膜上的HA受體上，然后浸入這些細(xì)胞進(jìn)行增殖。經(jīng)1-2天的潛伏期，感染者即可出現(xiàn)流感癥狀。病毒在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，造成這些細(xì)胞變性，壞死脫落，粘膜充血水腫，腺體分泌增加；出現(xiàn)噴嚏、鼻塞、咳嗽等癥狀。病毒在上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，很少入血，但可釋放內(nèi)毒素樣物質(zhì)入血，引起全身中毒癥狀：發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、疲乏無力、白細(xì)胞數(shù)下降等。流感病毒感染一般數(shù)日內(nèi)自愈，但幼兒或年老體弱病人易繼發(fā)細(xì)菌感染，如合并肺炎等，病死率高。

免疫性

病后對同型病毒有免疫力，可維持1-2年，主要為分泌型lga和血清中和抗體lgM、lgG共同的作用；這些抗體有兩類：一是抗病毒血凝素抗體，能阻止病毒侵入易感細(xì)胞，在抗感染中起重要作用，另一類是抗神經(jīng)氨酸酶抗體，能少細(xì)胞排毒和病毒擴(kuò)散。此外CTL可殺傷流感病毒感染細(xì)胞，在促進(jìn)受染機(jī)體的康復(fù)方面也起重要作用。

實(shí)驗(yàn)診斷

病毒分離與鑒定采取發(fā)病初期（發(fā)病3天）病人鼻咽洗液或含漱液，加青、鏈霉素殺菌后，接種于雞胚羊膜腔內(nèi)及尿囊腔中，35℃孵育2-4日，取羊水、尿囊液做血凝試驗(yàn)，檢查有無病毒增殖。若試驗(yàn)為陰性，需在雞胚中盲目傳代三次后再試驗(yàn)。若血凝試驗(yàn)為陽性，可用已知流感病毒各型特異性抗體與新分離病毒進(jìn)行血凝抑制試驗(yàn)，鑒定型別。血清學(xué)試驗(yàn)取病人急性期（發(fā)病3日內(nèi)）和恢復(fù)期（發(fā)病2-4周）雙份血清，同樣與已知各亞型流感病毒進(jìn)行血凝抑制試驗(yàn)或其他試驗(yàn)?；謴?fù)期血清的抗體效價(jià)是急性期的4倍或4倍以上，具有協(xié)助診斷意義。

免疫熒光技術(shù)直接檢測鼻分泌物中病毒抗原，能夠達(dá)到快速診斷的目的。

防治原則

流感病毒傳染性強(qiáng)，播散迅速，在易感人群中易形成大流行，故做好預(yù)防是必要的。流行期間應(yīng)盡量避免人群聚集，公共場所如劇院、宿舍應(yīng)常通風(fēng)換氣，必要時(shí)空氣消毒：常用乳酸，100m3空間用2-4ml乳酸溶于10倍水中加熱熏蒸，無乳酸時(shí)用食醋亦可。

流感疫苗有滅活疫苗和減毒活疫苗，但因流感病毒抗原易變，及時(shí)掌握變異動(dòng)態(tài)及選育毒株使制成的疫苗抗原性與流行株相同或近似極為重要。

治療尚無特效方法，金剛烷胺對甲型流感病毒復(fù)制有抑制作用，在預(yù)防和治療上有一定效果，但此藥能引起中樞神經(jīng)癥狀和耐藥毒株出現(xiàn)未被廣泛使用。目前主要是對癥治療及預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染。

中藥：金銀花、板蘭根、大青葉等在減輕癥狀縮短病程方面有一定效果