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立克次氏體
α-變形菌綱立克次體目的細(xì)菌
立克次氏體（Rickettsia）是一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物。以節(jié)肢動(dòng)物為傳播媒介，可引起斑疹傷寒，斑點(diǎn)熱等傳染病。1906年，美國(guó)病理學(xué)家霍華德·泰勒·立克次（Howard Taylor Ricketts）（1871-1910年）首次發(fā)現(xiàn)洛基山斑疹傷寒的獨(dú)特病原體并被它奪取生命，故名立克次氏體
簡(jiǎn)介
名稱由來
這種微生物為什么叫立克次體呢？這與發(fā)現(xiàn)它的故事以及為此獻(xiàn)身的人有關(guān)系。
立克次體是1909年美國(guó)病理學(xué)副教授立克次（HowardTaylorRicketts，1871–1910）在研究落基山斑疹熱時(shí)首先發(fā)現(xiàn)的。第二年，他不幸因感染斑疹傷寒而為科學(xué)獻(xiàn)身。1916年羅恰·利馬首先從斑疹傷寒病人的體虱中找到，并建議取名為普氏立克次體，以紀(jì)念從事斑疹傷寒研究而犧牲的立克次和捷克科學(xué)家普若瓦帥克。1934年，我國(guó)科學(xué)工作者謝少文首先應(yīng)用雞胚培養(yǎng)立克次體成功，為人類認(rèn)識(shí)立克次體做出了重大的貢獻(xiàn)。立克次體也是個(gè)龐大的家族，科學(xué)家把它們分為3個(gè)屬，12個(gè)種。它們有些與動(dòng)物有關(guān)，有些與人類有關(guān)。
分類
特點(diǎn)
②細(xì)胞呈球狀、桿狀或絲狀，有的多形性。
③有細(xì)胞壁，無(wú)鞭毛，呈革蘭氏陰性反應(yīng)（除恙蟲病立克次體外），效果不明顯。
④除少數(shù)外，均在真核細(xì)胞內(nèi)營(yíng)專性寄生，宿主一般為虱、蚤等節(jié)肢動(dòng)物，并可傳至人或其他脊椎動(dòng)物。
⑦大多數(shù)不能用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)，須用雞胚、敏感動(dòng)物及動(dòng)物組織細(xì)胞來培養(yǎng)立克次氏體
結(jié)構(gòu)組成
立克次體菌體最外層是由多糖組成的黏液層，黏液層和細(xì)胞壁之間有由多糖和脂多糖組成的微莢膜，再向內(nèi)是細(xì)胞壁和細(xì)胞膜。上述表層結(jié)構(gòu)與細(xì)菌抗吞噬有關(guān)。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有核糖體（由30S和50S兩個(gè)亞單位組成），核質(zhì)內(nèi)有雙鏈dna，但無(wú)核膜和核仁。
抗原結(jié)構(gòu)
常見種類
下面介紹4種與人類關(guān)系密切的立克次氏體。
1）普氏立克次氏體(Rickettsia prowazekii)，是流行性斑疹傷寒和斑疹傷寒的病原體。它為短桿狀，0.8微米～2微米×0.3微米～0.6微米，也可長(zhǎng)達(dá)4微米，單個(gè)存在或呈短鏈狀。當(dāng)人受到感染后，經(jīng)10天～14天的潛伏期，驟然發(fā)病，有劇烈頭痛、周身痛和高熱，4天～7天后出現(xiàn)皮疹，嚴(yán)重的為出血性皮疹。有的還伴有神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等癥狀和其他實(shí)質(zhì)器官損害。流行性斑疹傷寒，在人口密集和昆蟲繁盛的環(huán)境內(nèi)比較嚴(yán)重。當(dāng)流行時(shí)，病人平均死亡率20%，嚴(yán)重時(shí)可達(dá)70%。病原體借人虱在人群中傳染，所以滅虱是預(yù)防流行性斑疹傷寒的重要措施。
2）莫氏立克次氏體(Rickettsia mooseri)，是地方性斑疹傷寒（也稱鼠型斑疹傷寒）的病原體。它的傳播方式與普氏立克次體不同。它的自然宿主是家鼠，主要由鼠虱在鼠群中傳播，如果鼠死亡了，鼠虱才離開鼠，轉(zhuǎn)而叮吸人血，而使人受傳染。
3）立克次氏立克次氏體Rickettsia rickettsii)，是落基山斑疹傷寒的病原體。最初發(fā)現(xiàn)于美國(guó)的落基山地區(qū)的蒙培拉州的山谷。疾病流行時(shí)，病人的死亡率高達(dá)90%。立克次氏立克次體在自然界中寄生于蜱和蜱所寄居的動(dòng)物體內(nèi)，人受蜱叮咬就會(huì)染病。
4）恙蟲病立克次氏體，是恙蟲?。▍擦职哒顐┑牟≡w。本病首先在日本發(fā)現(xiàn)，目前，我國(guó)東南沿海地區(qū)和臺(tái)灣省也有病例報(bào)告。在日本，病人的死亡率約有60%。這種病原體由恙螨叮咬侵入人體，隨血液擴(kuò)散至血管內(nèi)皮細(xì)胞中生長(zhǎng)，發(fā)病。貯藏病原體的動(dòng)物為野生嚙齒動(dòng)物并借螨傳播。得了恙蟲病，先是被叮咬處出現(xiàn)潰瘍，周圍有紅暈，潰瘍上蓋有黑色焦痂，此外，還有皮疹，并造成神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)以及肝、肺、脾等損害癥狀。
可見，不同的立克次體能引起不同的疾病。但由于它們有一些共同的特性，所以，治療方法也有一些共性，如一般的輸液，良好的護(hù)理、隔離等。用藥上也有些相似，通常情況下，治療立克次體病可使用廣譜抗生素，有較高療效。用氯霉素治療恙蟲病時(shí)，必須連續(xù)用藥4周，否則容易復(fù)發(fā)。四環(huán)素藥品也同樣有效，同時(shí)還可以用來治療斑疹傷寒等。
近年來，隨著立克次氏體分子生物學(xué)（16srRNA序列、DNA-DNA雜交、全DNA或基因片段、質(zhì)粒等）研究的進(jìn)展，舊的立克次體分類已不能完全反映立克次目中所有種屬的全貌，應(yīng)運(yùn)而生的是根據(jù)遺傳物質(zhì)對(duì)立克次體進(jìn)行新的分類。16srRNA序列的分析顯示，立克次體可分為兩個(gè)亞群，α亞群包括立克次體（Rickettsia）、埃立克體（Ehrlichia）、埃菲比體（Afibia）、考德里體（Cowdria）和巴通體（Bartonella）；γ亞群包括柯克斯體（Coxiella）和沃巴哈體（Wolbachia）?，F(xiàn)并已發(fā)現(xiàn)很多新的種屬如日本立克次體（Rickettsiajaponica）、查菲埃立克體（EhrlichiaChaffeensis）、腺熱埃立克次體（EhrlichaSennetsu）、漢賽巴通體（Bartonellahenselae）等。羅卡利馬體（Rochalimaea）的名稱已為巴通體所取代，故戰(zhàn)壕熱的病原體也應(yīng)改稱為五日熱巴通體（Bartonellaquintana）。新的立克次氏體（與人類感染有關(guān)）。
傳染途徑
立克次氏體在虱等節(jié)肢動(dòng)物的胃腸道上皮細(xì)胞中增殖并大量存在其糞中。人受到虱等叮咬時(shí)，立克次氏體便隨糞從抓破的傷口或直接從昆蟲口器進(jìn)入人的血液并在其中繁殖，從而使人感染得病。當(dāng)節(jié)肢動(dòng)物再叮咬人吸血時(shí)，人血中的立克次氏體又進(jìn)入其體內(nèi)增殖，如此不斷循環(huán)。立克次氏體可引起人與動(dòng)物患多種疾病，如立氏立克次氏體可引起人類患落基山斑點(diǎn)熱、普氏立克次氏體可引起人類患流行性斑疹傷寒、穆氏立克次氏體可引起人類患地方性斑疹傷寒、伯氏考克斯氏體可引起人類患Q熱以及恙蟲熱立克次氏體可引起人類患恙蟲熱。它與衣原體的不同處在于其細(xì)胞較大，無(wú)濾過性，合成能力較強(qiáng)，且不形成包涵體。
致病機(jī)制
在進(jìn)入體內(nèi)后，立克次體先與宿主細(xì)胞上的受體結(jié)合，進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，接下來會(huì)在在局部淋巴組織或血管內(nèi)表皮組織內(nèi)繁殖。然后經(jīng)由淋巴液和血液擴(kuò)散至全身血管系統(tǒng)內(nèi)，導(dǎo)致大量細(xì)胞破損、出血。血管壁細(xì)胞破損后，血管通透性增強(qiáng)，血液滲出，在皮膚上表現(xiàn)為皮疹。有些立克次體在侵入宿主時(shí)，會(huì)釋放出溶解磷脂的磷脂酶A，大量聚集后會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞破裂。立克次體還會(huì)釋放脂多糖，因而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，出現(xiàn)中毒休克等癥狀。雖然不同的立克次體癥狀不同，但主要癥狀都為血管病變，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)血栓。由血管病變，立克次體還會(huì)引起神經(jīng)、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的并發(fā)癥。
實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)
病原學(xué)診斷
立克次體的培養(yǎng)和染色是其診斷和分類的重要方法，最為經(jīng)典的是雞胚接種，也可采用細(xì)胞培養(yǎng)。染色方法場(chǎng)采取吉姆薩（giemsa）染色法，直接免疫熒光法（direct immunofluorescence assay,DFA）等，但在非培養(yǎng)條件下很難觀察到陽(yáng)性結(jié)果。立克次體病原學(xué)檢查成本較高且對(duì)檢測(cè)人員及條件要求較高，所以不作為臨床檢測(cè)的主要方法。
血清學(xué)診斷
外斐實(shí)驗(yàn)：利用變形桿菌屬x19，x2等菌株的菌體抗原代替立克次體抗原，與患者血清進(jìn)行交叉凝集試驗(yàn)，即可進(jìn)行檢測(cè)患者是否還有相應(yīng)抗體。但該試驗(yàn)由于特異性較差，現(xiàn)已經(jīng)逐漸被淘汰，但其仍是較經(jīng)典的立克次體檢測(cè)方法。
免疫熒光法：利用免疫熒光探針檢測(cè)患者體內(nèi)是否存在相應(yīng)抗體，以診斷立克次體感染。其中間接熒光法（indirect fluorescence assay,IF）是目前診斷立克次體感染的金標(biāo)準(zhǔn)。
酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Elisa）:此法具有靈敏、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢(shì)，原理為利用高度特異性的免疫反應(yīng)與高度敏感性的酶促反應(yīng)相結(jié)合，進(jìn)行抗原或抗體的檢測(cè)。其表面包被的抗原通常為重組抗原，其靈敏性、特異性和重復(fù)性均較高，且能區(qū)分IgG 和 IgM 抗體。
基因?qū)W診斷
聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）：利用熒光定量PCR可以對(duì)立克次體進(jìn)行DNA水平上的檢測(cè)，它解決了立克次體早期檢測(cè)的難題，已經(jīng)在很多研究機(jī)構(gòu)采用。
防止原則
治療：立克次氏體病的治療原則主要為早期的對(duì)癥治療及抗生素的選用。患者應(yīng)臥床休息，保證熱量和水電解質(zhì)平衡，預(yù)防和治療急性腎功能衰竭、DIC等多種并發(fā)癥，早應(yīng)用抗生素治療繼發(fā)感染，注意機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生。慎用糖皮質(zhì)激素治療。四環(huán)素類抗生素，如多西環(huán)素為首選抗生素。
預(yù)防：立克次氏體病的預(yù)防主要是對(duì)中間或儲(chǔ)存宿主加以控制和殺滅，如滅鼠、滅虱。其次還有注意自身清潔，減少前往疫區(qū)等措施。
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